Xiao Zhou hiru urte zeramatzan haurduntzen saiatzen, bere emaztearentzat proba-txosten pila batekin.

Emazteari hormona-paneleko probak, obulazioaren jarraipena eta histerosalpingograma ere egin zizkioten, emaitza guztiak normalak ziren.

Gaia beregan zegoen.

Bere ohiko semen azterketak ez zuen anomalia handirik erakutsi. Medikuaren berrikuspen azkar batek "batez besteko kalitatea" adierazi zuen eta bizimoduaren doikuntzak gomendatu zituen: azido folikoa hartu, erretzeari utzi, alkohol-kontsumoa murriztea eta ariketa fisikoa erregularki.

Xiao Zhou-k zorrotz jarraitu zuen aholkua. Azido folikoa ohe ondoan gorde zuen eta egunero pilula bat hartu zuen hutsik egin gabe sei hilabete baino gehiagoz.

Sei hilabete geroago jarraipen-proba batek zur eta lur utzi zuen.

Txostenak erakutsi zuen esperma-kontzentrazioa ia berdina izaten jarraitzen duela sei hilabete lehenago.

Nahastuta zegoen: "Zehazki agindu bezala hartu nuen, zergatik ez zen aldaketarik? Nire azido folikoa hartzeak alferrikakoa izan zen?"

Geroago, ugalketa zentro batean, medikuak MTHFR gene-proba gehigarri bat agindu zuen. Emaitzek dena argitu zuten: C677T, TT genotipoa.

Folato metabolismoaren genearen aldaera bat da, gaitasun metaboliko oso eskasa duena. Sei hilabete baino gehiagoz, azido foliko sintetikoa aldizka hartu zuen, baina bere gorputzak ezin izan zuen modu eraginkorrean bihurtu.

Xiao Zhouren kasua ez da bakarra.

Ikerketek adierazten dute Txinako biztanleriaren % 78k folatoaren metabolismoaren genearen aldakuntzak dituela.

1.400 parte-hartzaileren azterketa batek egia agerian uzten du

2017an, Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG) aldizkarian argitaratutako ikerketa batek azpiko mekanismoa agerian utzi zuen.

Folatoa (B9 bitamina) funtsezkoa da espermatozoideentzat, baina funtsezko baldintza batekin.

Folatoak DNAren sintesia eta konponketa onartzen ditu, eta metilazio prozesuetan parte hartzen du. Espermatozoideen ekoizpenak zelulen zatiketa oso azkarra dakar DNAren erreplikazio intentsiboarekin. Espermatogoniaren zatiketa bakoitza folatoan oinarritzen da metil emaile gisa, DNAren egitura egonkorra bermatzeko.

Folato gabeziak espermaren kontzentrazioa murrizten du, mugikortasuna kaltetzen du, espermatozoide-tasa anormalak areagotzen ditu DNA zatiketa altuaren bidez, kontzepzio tasak murrizten ditu eta abortuaren arriskuak areagotzen ditu.

Folatoa hartzen umetzen saiatzen diren gizonentzako aholkuak baliozkoak dira, baina arazoa folato moten arteko desberdintasunetan dago.

SDF normala, SDIn ezkutuko anomaliak

2017ko JARG azterketak galdera zehatz bat jorratu zuen: MTHFR C677T genearen mutazioak eragiten al du espermatozoidearen DNAren egituran?

Ikertzaileek 1.400 paziente antzu baino gehiago aztertu zituzten, MTHFR genotipoaren arabera taldekatuz: normala (basatia), CT heterozigotoa eta TT homozigotoa. SDF (Sperm DNA Fragmentation) DNA hausteko eta SDI (Sperm DNA Integrity) DNA ontziratzeko trinkotzeko fluxu zitometria erabiliz neurtu dute.

SDF hasierako emaitzek ez zuten desberdintasun esanguratsurik erakutsi CT/TT eramaileen eta kontrol taldearen artean.

Aurreikuspenen aurka (mutazioek DNAren kaltea areagotzen dutela), mutazio-eramaileek ez zuten espermatozoidearen DNA haustura-tasa handiagoa izan gizabanako arruntek baino.

SDI emaitzek, ordea, beste istorio bat kontatu zuten.

TT eramaileek SDI nabarmen igo zuten (p=0,0006, oso estatistikoki esanguratsua). CT eramaileek SDI handitu egin zuten (p=0,029). %20ko mozketa erabiliz, TT eramaileek SDI anormalaren tasa askoz handiagoa izan zuten kontrol taldeak baino.

Gene mutazioak espermatozoideen DNAren egitura askatzen du.

DNA hautsita eta soltea: funtsezko aldea

Espermatozoidearen DNA hausteak material genetikoa osotasuna kaltetzen du zuzenean, eta enbrioiaren garapena kaltetzen du ernalketa gertatu arren.

SDI altuak DNA ontzi solteak adierazten ditu.

Espermatozoideen heltze garaian, DNA ondo tolestu eta trinkotu behar da protaminek espermatozoideen buruan sartzeko —metilazioaren menpeko prozesu bat—.

Metilizazioak metil emaileak behar ditu, MTHFR entzimak azido folikoa bere forma aktibora bihurtzen duenean: 5-metiltetrahidrofolatoa.

- MTHFR normala: entzimaren eraginkortasun handia, folato aktibo nahikoa, metilazio normala, DNA bilketa estua, SDI normala.

- MTHFR mutatua (batez ere TT): entzimaren jarduera oso murriztua, folato aktibo nahikoa eza, metilazio okertua, DNAren egitura soltea, SDI altua.

SDF altuak esan nahi du informazio genetikoa galdu duten DNA kate hautsiak. SDI altxatuak material genetikoa osorik esan nahi du, baina barne egitura soltea. Enbrioiaren garapenean, geneen aktibazio zehatza eten egiten da DNA solteak, eta genomaren adierazpen kaotikoa eragiten du.

Zure espermatozoideen analisiaren txostenak faltan botatzen duena

Abortuak goiztiarrak edo errepikakorrak emakumeetan ikertzen dira normalean, hormona-maila, endometrioaren osasuna, immunitatea eta kromosomak aztertzeko. Azterketa honek ahaztutako faktore bat nabarmentzen du: gizonezkoen MTHFR mutazioek espermatozoideen DNA egitura soltea eragin dezakete, enbrioiaren zatiketa goiztiarra geldiaraziz, gene-adierazpen akatsen ondorioz. Emakumezkoen probak normalak direnean, kausa gizonezkoena izaten da.

Ugalketa-zentro gehienek OMEren 5. edizioko jarraibideak jarraitzen dituzte semenaren ohiko azterketarako, kontzentrazioa, mugikortasun progresiboa eta morfologia ebaluatzeko. Emaitza arruntek esperma kopurua, mugikortasuna eta itxura berresten dute soilik, ez barneko DNAren egonkortasuna.

Ohiko probek DNAren egitura baztertzen dute. Klinika batzuek SDF gehitzen dute DNAren zatiketa ebaluatzeko, eta hori hobekuntza da. Hala eta guztiz ere, JARG azterketak berresten du MTHFR mutazio-eramaileek SDF normala baina SDI anormala izan dezaketela, SDF soilik egindako probek galdutako ezkutuko arazoa.

Eman beharreko hiru urrats kritikoak

1. Proba genetikoak

Xiao Zhou-ren osagarri eraginkorra bihurtze-blokeo batetik sortu zen, ez ingesta nahikoa. Azido foliko sintetikoak MTHFR entzimaren konbertsioa behar du, eta mutazio-eramaileetan nabarmen murrizten da (TT eramaileak: <30eko eraginkortasuna). Metabolizatu gabeko azido foliko gehienak espermatozoideetaraino iristen dira.

Ohiko ohiko parametroek ez dute espermatozoide osasuntsuaren DNA berdin. SDFk haustura neurtzen du; SDIk egituraren trinkotasuna ebaluatzen du. Mutazio-eramaileek SDF normala izan dezakete baina SDI anormala, argitu gabeko antzutasuna eta abortuetarako funtsezko markatzailea.

2. Aldatu Folate aktibora

Irtenbideak bihurketa urratsa saihesten du. Ikerketaren egileek gomendatzen dute: SDI altua duten pertsonek MTHFR genotipatzea egin beharko lukete eta 5-metiltetrahidrofolatoaren osagarria kontuan hartu behar dute.

5-metiltetrahidrofolatoak (folato aktiboa) ez du MTHFR bihurketarik behar eta berehala jarduten du, genotipoaren eraginik gabe.

Azido foliko sintetikoaren eta folato aktiboaren arteko desberdintasun nagusiak:

- Azido foliko sintetikoa: MTHFR entzimaren bihurketa behar du; bihurketa osteko ekintzak; metabolizatu gabeko azido folikoa pilatzen da.

- Folato aktiboa (5-metiltetrahidrofolatoa): Ez da beharrezkoa bihurketarik; zuzenean parte hartzen du metilazioan; metaketa arrisku minimoa; SDI hobetzeko mekanikoki hobeak.

Mutazio-eramaileentzat (batez ere TT), aukeratu folato aktiboa hiru irizpiderekin:

1. Osagaia: 6S-5-metiltetrahidrofolato kaltzioa (saihestu "azido folikoa" soilik etiketatzen duten produktuak).

2. Dosia: egiaztatu mikrogramoak tablet bakoitzeko.

3. Ziurtagiria: lehenetsi folato naturalizazio ziurtagiria duten produktuak.

3. SDI probak

3-6 hilabeteko osagarrien ondoren, errepikatu ohiko azterketa gehi SDI probak. Andrologia laborategi gehienek SDI eskaintzen dute; ugalketa-zentro handiagoek ere egin dezakete.

Azken Oharrak

Folatoa ezinbestekoa da gizonezkoen ugalkortasunerako, baina mutazio-eramaileentzat, folato motak dosia baino garrantzi handiagoa du.

Mutazioekin erlazionatutako espermatozoideen arazoak DNAren egitura solteetatik datoz, metilazio okerra eta folato aktibo nahikoa ez izateagatik. SDF normalak ez ditu DNA arazoak baztertzen; SDI ahaztutako markatzaile kritikoa da.

Saihestu MTHFR botila-lepoa folato aktiboarekin, eta ondoren SDI berriro probatu DNAren trinkotze berreskuratua baieztatzeko.

Sortzeak esfortzu bateratua eskatzen du. Arrakastarik izan ez duten ohiko proba arrunten 1 urte baino gehiago igaro ondoren, gehitu MTHFR genotipatzea + SDI probak, antzutasun luzearen kausa aurki dezaketen proba merkeak.

Erreferentziak

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2017ko abuztua. MTHFR-C677T isoformaren eta espermatozoidearen DNAren egituraren arteko elkartea (IF=3.1). Azterketa-taldeak: 1.405 kontrol, 77 CT heterozigoto, 18 TT homozigoto. TT eramaileek SDI nabarmen igo zuten (p=0,0006); CT eramaileek SDI handitu zuten (p=0,029); ez dago taldeen arteko SDF alde nabarmenik. Egileek MTHFR genotipatzea gomendatzen dute SDI altua duten pazienteentzat eta 5-MTHF osagarria kontuan hartzen dute.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitateko 15.357 helduen aurkikuntzak[J]. PLOS ONE, 2013, 8.(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH, et al. Azido folikoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak[J]. China Food Additives, 2022 (2).