George Zhouk sei aste zeramatzan folatoa hartzen, baina bere odol-hodiak ez omen ziren asko hobetu. Orduan non zegoen arazoa?

Georgek 72 urte ditu aurten. Duela hiru urte, angiografia koronarioa egin zioten. Txostenak arteria koronarioen estutze aterosklerotikoa erakutsi zuen. Errezetatutako botikak hartzen zituen erregularki, eta odol-presioa nahiko egonkorra zen. Luzeegi ibiltzen zenean, bularra estututa sentitzen zuen. Atseden labur baten ondoren, lasaitu egin zen. Inoiz ez zuen asko pentsatu. Oraingoan, bere azterketa-txostenak aparteko zenbaki bat erakutsi zuen: homozisteina, 16,8 μmol/L. Bere folate maila ere baxua zen. Medikuak folato osagarria gehitzea proposatu zuen.

Sei aste geroago, George itzuli zen jarraipen bat egitera. Bere homozisteina jaitsi egin zen, eta oinez ibiltzean bularreko estutasuna gutxiagotan gertatu zen. Pozik zegoen. Azkenean, pentsatu zuen, norabide egokia aurkitu zuela. Orduan medikuak zerbait esan zuen bisitan. "Hobe sentitzen zara. Orain ikus dezagun zure odol-hodien elastikotasuna hobetu den".

George izoztu egin zen. "Itxaron minutu bat. Kopurua hobetzen bada, ez al litzateke nire gorputza hobetu behar horrekin batera?"

52 Gaixotasun koronarioa duten pazienteak: Folatoa aldatuta FMD

2001eko uztailean, *ATVB*-k gai hau zehazki aztertzen zuen ikerketa bat argitaratu zuen. Azterketak arteria koronarioen gaixotasuna zuten 52 paziente hartu zituen. Ausazko, itsu bikoitza, plazeboz kontrolatutako gurutzaketa diseinua erabili zuen. Parte hartzaileek 5 mg folato hartu zituzten egunero sei astez. Ikertzaileek amaierako puntu gogor batean zentratu ziren: fluxu bidezko dilatazioa edo FMD. FMD endotelio baskularren funtzioa ebaluatzeko erabiltzen da. Endotelioa odol-hodien barruko estaldura mehea da, eta odol-hodiak nola erlaxatzen diren kontrolatzen laguntzen du. Folato tratamenduaren ondoren, plasmako folato mailak gora egin zuen (P < 0.001), homozisteina % 19 jaitsi zen (P < 0.001) eta FMD ere hobetu zen (P < 0.001). Folate igo zen. Homozisteinak behera egin zuen. Funtzio baskularra hobetu da.

Orain arte, istorioa zuzena dirudi. Baina arazo handi bat zegoen datuetan. FMD hobekuntza mailak ez zuen korrelaziorik izan homozisteinaren murrizketa mailarekin.

Homozisteinak behera egin zuen, baina hori ez zen istorio osoa

Ohiko azalpena honela dio: homozisteina altuak endotelio baskularra kaltetu dezake. Folatoak homozisteina metabolizatzen laguntzen du, beraz, odol-hodiak modu naturalean hobeto sentitu behar dira. Baina ATVB ikerketak iradoki zuen argazkia ez zela hain erraza. Ikerketan, folatoak homozisteina jaitsi zuen. Hala ere MDA ez zen aldatu, eta TAOC ere ez. MDAk lipidoen peroxidazioa islatzen du, eta TAOCek, berriz, guztizko ahalmen antioxidatzailea islatzen du. Beste era batera esanda, estres oxidatiboaren plasma-mailako markatzaileak ez ziren benetan mugitu. Homozisteinaren jaitsiera folatoaren funtzio baskularra hobetzearen arrazoia balitz, orduan FMD-aren hobekuntza homozisteinaren jaitsierarekin jarraitu beharko litzateke. Datuek ez zuten uste hori onartzen. Ikertzaileak konturatu ziren bide zaharra ez zela nahikoa ikusten ari zirena azaltzeko.

5-MTHF Odol Hodian sartu zen - Eta azkar jokatu zuen

Ondoren, ikertzaileek bigarren esperimentu bat egin zuten. Gaixotasun koronarioa zuten beste 10 pazientek 5-metiltetrahidrofolatoa edo 5-MTHF jaso zuten zuzenean arteria barneko infusioaren bidez, 50 μg/min-ko dosian. Horrek ahozko xurgapena eta gibeleko metabolismoa saihestu zituen. Folato aktiboa zuzenean tokiko odol-hodira bidali zen. FMD hobetu da (P < 0,001). Gero homozisteina neurtu zuten berriro. Harrigarria bada ere, ez zen aldatu (P = 0,47). Homozisteina ez zen jaitsi, baina dilatazio baskularra hobetu zen. Aurkikuntza horrek bide independente bat adierazi zuen: 5-MTHFk zuzenean eragin zezakeen endotelioan. Orduan, ikertzaileek zelula barneko superoxidoan jarri zuten arreta. Superoxidoa oxigeno-espezie erreaktibo mota bat da. Zelulen barruan gehiegi pilatzen denean, oxido nitrikoarekin erreakzionatzen du eta kontsumitzen du. Odol-hodien erlaxazioa oxido nitrikoaren araberakoa da seinalea transmititzeko. Seinale hori agortzen denean, ontziaren erantzuna geldo bihurtzen da. Endotelioak erlaxazio baskularra kontrolatzen du. Oxido nitrikoak erlaxazio-seinalea darama. Superoxidoak seinale hori kontsumitzen du. Orduan, odol-hodiak beranduegi erantzuten du urrats bat.

Zelula barneko presio oxidatiboa ezkutuko aldagaia zen

In vitro esperimentuek arrastoa askoz argiago utzi zuten. Homozisteinak superoxidoaren hazkundea eragin zuen zelula endotelioen barruan. 5-MTHF gehitu zenean, igoera hori desagertu egin zen (P <0.001). Behaketa klinikoak eta zelulen esperimentuak azkenean bat egin zuten. 5-MTHF ez zen homozisteina erortzeko itxaron. Zuzenean eragina izan zuen endotelioaren funtzioan. Zelula barneko superoxidoa murriztuz, oxido nitrikoari bere lana egiten jarraitzen lagundu zuen. Ikertzaileek hainbat mekanismo posible proposatu zituzten: superoxidoa zuzenean garbitzea, eNOSek sortutako oxido nitrikoa handitzea edo eNOSek berak sortutako superoxidoa murriztea. Giza gorputzean zein bide nagusi den oraindik ikerketa gehiago behar du. Baina norabidea askoz zehatzagoa bihurtu zen: folatoaren balioa ez da plasmako Hcy zenbakira mugatzen. Bere eraginaren zati bat zelula endotelioen barruan gerta daiteke.

Folato erregularraren eta folato aktiboaren arteko bihurketa-hesi bat dago

Folatoa ahoz hartzen denean, ezin da berehala 5-MTHF gisa erabili. Azido foliko sintetiko erregularrak hainbat urrats metaboliko igaro behar ditu gorputzak erabili ohi duen forma aktiboa bihurtu aurretik. Prozesu honetan funtsezko entzima bat MTHFR da. MTHFR genearen polimorfismoak ohikoak dira Txinako populazioan. 2013an *PLoS ONE*-n argitaratutako Txinako Han helduen datuek eskualdeko desberdintasunak erakutsi zituzten C677T gunean TT mutazio homozigotoaren maiztasunean. Homozisteina-maila kudeatu behar duten pertsonentzat, entzima honen eraginkortasunak azido foliko erregularra bere forma aktibora nola bihurtzen den oso eragin dezake. Horregatik du garrantzia formak.

Folato aktiboak MTHFR urratsa saihestu eta karbono bakarreko metabolismoaren zikloan sar dezake 5-MTHF moduan. MTHFR eraginkortasun metaboliko txikiagoa duten pertsonentzat, bide honek folatoak joan behar duen tokira iristen laguntzen du. 6S-5-MTHF kaltzio gatz forma ematen duten merkatuan dauden lehengaien artean, Magnafolatoa da aukera bat. Kaltzio 6S-5-metiltetrahidrofolatoaren folato lehengai aktibo gisa, azido foliko erregularra 5-MTHF bihurtzeak dakarren MTHFR-menpeko urratsa saihesten du. Folato egoera eta homozisteina maila mediku edo nutrizionista baten gidaritzapean kudeatu behar duten pertsonentzat, lehengaiaren forma funtsezko aldagai bihurtzen da.

Osagarrien logika aldatu da. Ikusten ditugun markatzaileak ere aldatu beharko lirateke.

Urte luzez, folatoari eta osasun kardiobaskularrari buruzko eztabaidak ia osorik homozisteinan zentratu ziren. Hcy altua arrisku kardiobaskularrekin lotuta dago, eta folatoak bere metabolismoan parte hartzen du. ATVB ikerketak geruza bat sakondu zuen eztabaida. Homozisteina guztiz jaitsi baino lehen ager daiteke endotelio baskularren funtzioaren hobekuntza, eta homozisteinatik haratagoko bideetatik gerta daiteke. Osasun kardiobaskularrari begira, zenbaki bat baino gehiago behar ditugu. Folato mailak, homozisteinak, azpiko gaixotasunek, botiken erabilerak, giltzurrun-funtzioa, odol-presioa, odoleko lipidoek eta MTHFRarekin erlazionatutako desberdintasun metaboliko posibleek osagarrien estrategia moldatu dezakete. Folato aktiboak beste bide bat eskaintzen du, baina ez du tratamendu klinikoa ordezkatzen. 6S-5-MTHF kaltzioa bezalako folato lehengai aktiboak, Magnafolate barne, giza gorputzak erabil dezakeenetik hurbilago dagoen forma aukeratzeko oinarria eskaintzen dute. Erreferentzia gisa balio dezakete lehengaien aukeraketa mailan, baina ez dira gaixotasunen esku hartzeko plan gisa ulertu behar. Muga horrek garbi egon behar du.

Georgek arreta jarri zionari aldatu zion

Geroago, bere medikuaren aholkuaren arabera, Georgek folatoaren osagarria zenbaki bakar baten bidez aztertzeari utzi zion. Horren ordez, adierazle talde baten jarraipena egiten hasi zen. Hiru hilabete geroago, bere jarraipen bisitan, bere homozisteina maila baxuagoan geratu zen. Medikuak ebaluazioaren fokua odol-presioa, odol-lipidoetara, ariketarako tolerantziara eta funtzio endotelialetara aldatu zuen. Georgek lortu zuen azkenean. Kontrol-txosten bateko zenbakiak ez dira mapa osoa.

Folatearen balioaren hurrengo geruza zelularen barruan dago

ATVB ikerketak gehitu zuena azalpen sakonagoa izan zen. Folatoaren funtzio endotelialaren hobekuntza bihotzeko gaixotasun koronarioa duten pazienteetan homozisteinaren metabolismoarekin lotuta dago, baina ez da kausa-ondorio kate bakar batera murriztu behar. 5-MTHF-k FMD hobetu zuen eta superoxidoa murriztu zuen zelula endotelioen barruan. Horrek folato aktiboari beste zelula-mailako azalpena ematen dio osasun baskularrean duen zereginari. Biztanleria orokorrarentzat, gidaritza profesionalaren arabera, folato forma, gaitasun metabolikoa eta jarraipen-markatzaileak batera berrikusi behar dira. Folato lehengai aktiboak, esate baterako, kaltzioa 6S-5-MTHF, Magnafolate barne, gorputzak erabil dezakeenaren forma hurbilago bat eskaintzen du eta folate nutrizio egoera kudeatzen lagun dezake. Osatze-erabakiak banakako ebaluaziora itzuli behar du oraindik.

Erreferentziak

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folatoak endotelialaren funtzioa hobetzen du arteria koronarioaren gaixotasunean: zelula barneko superoxidoaren [J] murriztearen bitartez. *Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitateko 15.357 helduen aurkikuntzak[J]. *PLoS BAT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, etab. Azido folikoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak. *Txina Elikagaien Gehigarriak*, 2022, 2. alea.

Arriskuaren Oharra

Magnafolate kaltzio 6S-5-metiltetrahidrofolatoaren folate aktibo gisa soilik hornitzen da. Ez da kontsumitzaileei zuzenean diagnostiko edo tratamendu aholkuak ematea. Folato osagarriari buruzko edozein erabaki mediku edo nutrizionista kualifikatu baten gidaritzapean hartu behar da.

Artikulu honetan deskribatutako pertsona fikziozko kasu bat da, irakurleei mekanismo zientifikoa ulertzen laguntzeko soilik erabiltzen dena. Istorioaren xehetasunak eta datuak normalean ikusten diren erreferentzia klinikoen barrutietan sartzen dira. Artikulu honetako eztabaida kausala aipatutako literaturak onartzen dituen ondorioetara mugatzen da eta ez du inolako produkturen eraginkortasun-promesarik.