Sarrera

(6S)-5-Metiltetrahidrofolatoa (6S-5-MTHF), folatoaren metabolito aktibo nagusia den heinean, giza gorputzeko folato-maila osoaren% 98 baino gehiago hartzen du. Azido foliko sintetikoarekin alderatuta, (6S)-5-MTHF zuzenean xurga daiteke dihidrofolato erreduktasaren eta 5,10-metilentetrahidrofolato erreduktasaren muga metabolikoek mugatu gabe, eta horrela serumaren eta globulu gorrien folato maila azkar handitzen da. Gainera, ez du B12 bitaminaren gabezia estaltzen, eta azido foliko sintetikotik hobekuntza nabarmena da.

Hala ere, (6S)-5-MTHF-ren egonkortasuna nahiko eskasa da, eta hainbat ezpurutasun sor ditzakeen degradazioa jasan dezake, hala nola JK12A. Ezpurutasun horiek osasunean izan ditzaketen ondorioek arreta handia eta ikerketa gehiago eskatzen dute.

JK12A belaunaldia

JK12A 5-metiltetrahidrofolatoaren (5-MTHF) oxidazio-ezpurutasun bat da, (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-oxo-3,6,7,8) gisa deskribatutako egitura kimikoa duena. -tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-il)benzoil)-L-glutamikoa).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-oxo-3,6,7,8-tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepina- 5(4H)-il)benzoil)-L-glutamiko azidoa

Ikerketek agerian utzi dute aurreko literaturan deskribatutako 5-metiltetrahidrofolatoaren (5-MTHF) oxidazio-produktu primarioen aurka, 5-MTHF-ren benetako degradazio-produktua JK12A dela, ez 4-hidroxi-5-metiltetrahidrofolatoa lehen dokumentatu bezala.

JK12A-ren arriskuak

Toxikotasun akutua: ikerketek adierazi dute JK12Ak LD50 balio oso baxua duela saguetan, bere toxikotasun akutu indartsua adierazten duena. 2000 mg/kg-ko dosiarekin, probako subjektu guztiak oso epe laburrean hil ziren. Gibelean eta giltzurrunetan aldaketa patologiko esanguratsurik ikusi ez arren, horrek iradokitzen du beste helburu toxikologiko batzuk egon daitezkeela, oraindik identifikatu gabekoak.

Immunodepresioa: JK12A-k kontzentrazio-menpeko efektu inhibitzaile esanguratsua du T-linfozitoen ugalketan, eta horrek gorputzaren funtzio immunologikoa areagotu dezake eta infekzio eta gaixotasun arriskua areagotu dezake.

Enbriotoxikotasuna: zebra-arrainaren eredua erabiliz egindako ikerketek erakutsi dute JK12A-k eragin nabarmen negatiboa duela enbrioi-hazkundean eta bihotz-garapenean. Esposizioaren kontzentrazioa handitzen den heinean, enbrioien biziraupen-tasak nabarmen murrizten dira, bihotz-taupadak moteltzen dira eta gorputzaren luzera murrizten da. Bihotzaren garapenarekin erlazionatutako geneen espresio-mailak (has2, hand2, nkx2.5, esaterako) nabarmen gutxitzen dira, kardiomiozitoen birsorkuntza-gaitasunari eragin diezaioke eta, azken finean, enbrioiaren garapen orokorra arriskuan jarriz.

Arrisku hauek nabarmentzen dute 6S-5-metiltetrahidrofolatoaren fabrikazioan eta erabileran JK12A bezalako ezpurutasunen presentzia zorrotz erregulatzearen garrantzia.

JK12A kontrola

JK12Arekin lotutako arrisku larriak kontuan hartuta, nazioarteko farmakopeek eta erakunde arautzaileek muga zorrotzak ezarri dituzte haren kontzentrazioari. Estatu Batuetako Farmakopeak (USP) eta Elikagaien Gehigarrien Aditu FAO/OMEren Batzorde Bateratuak (JECFA) baimendutako maila %1,0ean mugatu dute.

Magnafolate®

Folato osagarri aktiboaren garbitasun eta segurtasun paregabearen bila, Magnafolate®-k industriarako erreferentzia berri bat ezarri du. Jabedun fabrikazio-prozesua* erabiliz, Magnafolate®-k JK12A-ren edukia % 0,1etik behera kontrolatu du, USP Pharmacopeia-ren % 1,0ko mugaren azpitik nabarmen. Lorpen honek produktuaren segurtasun-profila nabarmen hobetzen du. Gainera, Magnafolate®-k 48 hilabetera arte luzatzen diren nazioarteko patente-ziurtagirien eta egonkortasun-datu sendoen babesa du, kontsumitzaileentzako fidagarri eta kalitate handiko aukera gisa duen ospea sendotuz. * Patenteak US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Gaur egungo osasun produktuen merkatu lehiakorrean, Magnafolate® bezalako purutasun handiko folato osagarri aktibo bat aukeratzea ezinbestekoa da zure produktuen segurtasuna eta eraginkortasuna bermatzeko. Aukeraketa hori funtsezkoa da marka-irudi profesional eta fidagarria sortzeko, kontsumitzaileen konfiantza eta miresmena bermatzeko.

Erreferentzia: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. 5-Metiltetrahidrofolatoaren oxidazio-produktua: egituraren argitzea, sintesia eta segurtasun biologikoaren ebaluazioa. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.