Sarak 34 urte ditu aurten. Hiru urte eman zituen haurduntzen saiatzen eta hiru haurdunaldi galdu zituen. Zergatik jakiteko, bururatzen zitzaizkion ugalketa-proba guztiak egin zizkion. Emaitza guztiak garbiak izan ziren. Ez zen ezer anormalik agertu. Azido folikoko pilulik arruntenak ere hartu zituen ia erlijiozko diziplinaz, egun bat ere ez zuen galdu. Orduan, gaur, medikuak bere erregistro-pila loditik begiratu zuen eta esan zuen: "Zergatik ez dugu gene metaboliko bat egiaztatzen?"

Sarah Shen inprimatu berri den txostena eusten ari zen, "MTHFR: TT genotipo" hitzei begira, txundituta. Ez zekien zer esan nahi zuen letra-kate hark. Baina medikuaren azalpena ulertu zuen.

Agertu zen hiru urtetan egunero irensten zuen azido folikoa, funtsean, alferrik galdu zela. Norabidea oker zegoen hasieratik. Batez ere etsigarria dena da, emaitzari zuzenean eragin diezaiokeen ebaluazio metaboliko mota hau maiz saltatu egiten dela ohiko aurreikuspenen egiaztapenetan.

Zergatik azido foliko nahikoa hartzea oraindik ez da nahikoa

Azido foliko arrunta ezin da zuzenean sartu zelulen barruko erreakzio biokimikoetara. Bihurketa sorta bat egin behar du lehenik. Funtsezko urratsa MTHFR-k kudeatzen duena da, metilentetrahidrofolato erreduktasa laburra. MTHFR geneak aldaketa polimorfiko bat jasaten duenean, kodetzen duen erreduktasaren jarduera nabarmen jaisten da eta folatoen zikloa azken urratsean gelditzen da. Pentsa ezazu fabrika bateko muntaketa-kate bat bezala: azido foliko arrunta lehengaia da, MTHFR prozesatzeko makina nagusia eta folato aktiboa lerrotik irteten den produktu amaitua da. TT genotipoa makinaren irteera itsaslabar batetik erortzen den bezalakoa da. Lehengaiak biltegian pilatzen dira, baina amaitutako produktua ez da ateratzen. Hori da botila metabolikoa.

Txinan, MTHFR TT genotipoa ez da arraroa. Yang et al-en populazioaren banaketa-azterketa bat. (2013) aurkitu zuten TT edo CT genotipoa zuten pertsonak laginaren % 78,4 osatzen zutela. Gene hau aldatzen denean, azido foliko arrunta MTHFR-k prozesatu behar du forma aktibo bihurtu aurretik, eta TT eramaileetan prozesatzeko eraginkortasuna normalaren herena baino ez da. Ondorioz, azido folikoa gorputzean pilatzen da, eta folato aktibo kopuru txiki bat besterik ez dago eskuragarri. Metabolizatu gabeko azido folikoa ere metatu daiteke, eta homozisteina (Hcy) igotzen hasten da.

Gene-polimorfismoek ugalkortasun errealeko emaitzetan nola eragiten duten

Hcy toxikotasun baskularra duen azpiproduktu metabolikoa da. Bere maila igotzen denean, endotelio baskularra kaltetzen du eta plazento-hodien garapen goiztiarra eragiten du. MTHFR genearen polimorfismoak dituzten 30 bikoteren behaketa kliniko batek arazo hau bideratu zuen. Gaixo hauek aurretik 5 mg azido foliko arrunt hartu zituzten egunero, ohiko estandarraren oso gainetik, baina oraindik ere behin eta berriz abortuak, espermatozoide parametro anormalak edo lagundutako ugalketa huts egin zuten. Bikote batzuek haurdunaldiko galera anitz jasan zituzten jada. Zaila da azaltzea zergatik hain dosi altu batek ez zuen ezer egin ohiko logikari eutsiz gero. Benetako arazoa zen gorputzak ezin zuela forma aktibo erabilgarri bihurtu.

Zebra-arrainaren enbrioien garapen-eredu batek antzeko zama metaboliko bat erakutsi zuen: azido foliko arruntaren dosi handien eraginpean egoteak edema perikardiokoa eta garapen baskular anormala eragin zuen enbrioietan (Lian et al., 2022). Gutxienez, horrek iradokitzen du konbertsioa dagoeneko blokeatuta dagoenean, azido foliko arruntaren dosia itsu-itsuan handitzeak agian ez duela lagunduko.

Botilaia saihesten duen behaketa klinikoa

Honelako berezko bihurketa-hesi bat dagoenean, folato osagarri aktibo zuzena hurrengo urratsa da. Goiko azterketako pazienteek estrategia aldatu zuten: azido foliko arrunta gelditu zuten eta egunean 800 mikrogramo 5-metiltetrahidrofolatora aldatu zuten, gorputzeko folatoaren forma aktibora. Lau hilabete geroago, 29 bikotek egin zuten jarraipena, eta 26k haurdunaldia lortu zuten, 13k modu naturalean eta 13k lagundutako ugalketaren bidez. Jarraipena egin zutenen artean arrakasta-tasa % 90,3koa izan zen (Servy et al., 2018).

Folato aktiboa zuzenean osatzea, hain zuzen, MTHFR urratsa saihesteko eta amak eta enbrioi goiztiarrak behar duten folato aktiboaren maila azkar igotzeko modu bat da. Gene-polimorfismoak dituzten bikoteentzat, kontuan hartzeko moduko bidea da ugalkortasunaren emaitzak hobetzen saiatzean.

Nola erabaki folato aktibora aldatu

Proba txostena jasotzen duzunean, hasi genotipoarekin. Mutazio homozigotoa (TT) edo mutazio heterozigotoa (CT) bada, horrek iradokitzen du konbertsioan sortzetiko botila-lepo bat dagoela, eta baliteke ohiko osagarriak benetako beharra ez asetzea. Gero, begiratu homozisteina-mailak: gora egiten badute, metilazio-metabolismoa dagoeneko materialki kaltetuta dagoela esan nahi du, eta endotelio baskularra estres isilean egon daitekeela esan nahi du. Jarri bi emaitza hauek eta erabaki ezazu azido foliko arrunta forma aktiboarekin ordezkatu behar den.

Folato lehengai aktiboen artean, Magnafolate aukera bat da: zuzenean 6S-5-methyltetrahydrofolate kaltzioa ematen du, forma aktiboa, MTHFR bihurketa beharrik gabe, eta zuzenean parte hartu dezake gorputzaren metilazio-zikloan.

Kristalaren egituraren xurgapen desberdintasunak

Forma aktibotik haratago, lehengaiaren egitura fisikoak gorputzean nola jokatzen duen ere eragiten du. Horrek kristal formara eramaten gaitu. Ikerketek erakusten dute 6S-5-metiltetrahidrofolato kaltzioaren C kristal formak batez besteko bizialdi-denbora luzeagoa duela gorputzean, 3,7 ordu arte, eta etengabe askatzen dela. Termino arruntean, horrek xurgapen hobea eta odol-kontzentrazio eraginkor luzeagoa esan nahi du, eta horrek osagarrien eraginkortasuna eta koherentzia hobetzen laguntzen du (Lian et al., 2021). Magnafolatoak C kristal forma prozesu hau erabiltzen du. Tenperatura eta prozesatzeko baldintza espezifikoetan egonkor mantentzen da eta munduko lehen Naturalizazio folato ziurtagiria gainditu du.

Segurtasuna epe luzerako erabilerarekin

Aurreikuspena luzea izan ohi da, beraz, osagarri planak nahikoa segurua izan behar du. Ezpurutasunaren kontrola folato aktiboaren epe luzerako segurtasuna ebaluatzeko funtsezko atala da. Ikerketek aurkitu dute folato aktiboan dauden azpiproduktu oxidatibo jakin batzuek, hala nola JK12A, zebra-arrainaren enbrioien hazkundean, bihotz-taupadetan eta biziraupenean eragin dezaketela dosiaren arabera. Ekoizpenean, Magnafolatearen C kristal formak ezpurutasun mota honen gaineko kontrol zorrotza mantentzen du, eta JK12A ezpurutasun-edukia USP farmakopea estandarraren hamarren bat baino ez da.

Sarah Shen folato aktibora aldatu zen. Haurduntzeko laugarren saiakeran, 8 asteko ultrasoinuak fetuaren taupadak erakutsi zituen. Pertsona batzuentzat, bihurketak berezko oztopoa du. Zuzeneko folato osagarri aktiboa modu bat da. Ugalketa-proben emaitzak berrikusten direnean, hormona eta endometriotik haratago, askotan ahazten den MTHFR genotipoa folatoaren osagarriaren nondik norakoak zehazten dituen faktore gakoa izaten da.

_________________________________________

Folate Check Txartela

1. Egiaztatu genotipoa: MTHFR idazketa (CT/TT-k bihurketa-botoia iradokitzen du)

2. Egiaztatu markatzaileak: Hcy + serum/globulu gorriak folato + B12 bitamina (hauek egungo egoera islatzen dute; geneek ezin dituzte markatzaile biokimikoak ordezkatu)

3. Egiaztatu forma: azido foliko arruntak konbertsioa behar du -> 6S-5-metiltetrahidrofolatoa, forma aktiboa (botilako lepoa saihesten du)

4. Egiaztatu lehengaia: 6S konfigurazioa + C kristal forma egonkortasuna + ezpurutasun kontrola + Naturalizazio folato ziurtagiria

Esaldi bat: geneek atzeko planoa erakusten dute, forma aktiboak bidea erakusten du, lehengaiak ziurtagiria erakusten du.

_________________________________________

Erreferentziak

[1] Cheng et al. Nutrition Journal, 2022, 21:20. Amaren azido folikoaren osagarriaren eta sortzetiko gaixotasun kardiobaskularren arriskuaren arteko erlazioaren ebaluazioa: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitatearen 15357 helduen aurkikuntzak[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Folatoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak. China Food Additives, 2022, 2. alea.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. MTHFR isoforma eramaileak. 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolatoa) vs azido folikoa: haurdunaldiaren emaitzarako gakoa: kasu serie bat[J]. Lagundutako Ugalketa eta Genetika aldizkaria, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Azido folikoaren eta 6S-5-metiltetrahidrofolato-kaltzioaren toxikotasun kardiobaskularren ebaluazioa enbrioiaren garapen goiztiarran. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. 6S-5-Methyltetrahydrofolate kaltzio-gatzaren C forma kristal egonkor baten egonkortasun hobetua, metodoaren garapena eta LC-MS/MS metodo baten baliozkotzea Arratoiaren konparazio farmakokinetikorako[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_________________________________________

[Magnafolatoa^®6S-5-metiltetrahidrofolato kaltzio-folato aktiboko lehengaia baino ez du hornitzen eta ez die zuzenean kontsumitzaileei diagnostiko edo tratamendu-aholkurik ematen, ezta gaixotasunen diagnostiko edo tratamendu-planik ere. Folato osagarria edo nutrizio esku-hartzearen edozein erabaki mediku profesional baten edo dietista erregistratuaren gidaritzapean hartu behar da, banakako genotipizazioan, markatzaile biokimikoan eta historia medikoan oinarrituta.

Artikulu honetan aipatzen den pertsona, Sarah, irakurleei mekanismo zientifikoa ulertzen laguntzeko soilik erabiltzen den fikziozko kasua da. Kasuen xehetasunak eta datuak normalean ikusitako erreferentzia klinikoen barrutietan daude eta ez dute inongo pertsona zehatzari erreferentzia egiten.

Artikulu honetako kausazko erreklamazioak zorrozki mugatzen dira aipatutako literaturan dagoeneko frogatutako ondorioetara. Kasu-seriea behaketa-arrasto gisa bakarrik sartzen da eta ez du ausazko kontrolatutako ebidentzia edo diagnostiko eta tratamendu indibidualizatua ordezkatzen. Artikulu honek ez du Magnafolate-ren eraginkortasunari, segurtasunari edo egokitasunari buruzko inolako konpromisorik hartzen^®edo beste edozein produktu. Lehengaien informazioa erreferentziarako da soilik; formulazioek eta azken produktuek bereizita bete behar dute betetzearen ebaluazioa aplikagarriak diren lege eta arauen arabera.]