Mikelek 58 urte ditu aurten. Urteetan zehar, bere azterketa fisikoen txostenek odol-presioa eta lipido kopuruak ez ziren batere txarrak erakutsi zituzten. Baina azken sei hilabeteetan, bularrean estutasuna sentitzen hasi zen hirugarren solairura igo ostean. Atseden minutu batzuk erraztuko luke. Geroago angiografia koronarioa egin zion. Emaitza: hiru ontzietako gaixotasuna. Gero, zenbaki ezagunak etorri ziren berriro: odol-presioa 135/85 mmHg, LDL kolesterola 2,1 mmol/L, homozisteina 11,5 μmol/L. Guztia klinikoki onargarriak diren tarteetan. Ohiko probek ez zuten abiarazle agerikorik adierazi. Geroago, bere medikuak globulu gorrien folato proba bat gehitu zuen eta azterketa genetikoa egin zuen. Orduantxe hasi zen Michael zerbait ulertzen: bere arteria koronarioaren arazoa beti "estaltzen" zela suposatu zuen mantenugai batekin lotuta egon zitekeen, nahikoa hartzen zuen bitartean.

Kasu honek arrisku kardiobaskularren ohiko ebaluazioan askotan ahaztu egiten den markatzaile bat adierazten du - erabakiak hartzeko benetako balioa izan dezakeena.

▍ Ohiko markatzaileak ondo ikusten badira ere, baliteke ezkutuko baskular arriskuak hor egotea

2005ean, *Heart and Vessels*-ek Shiraz-en, Iran hegoaldeko zeharkako ikerketa bat argitaratu zuen.^[1].

Ikerketan 70 urtetik beherako 251 paziente hartu zituzten parte angiografikoki baieztatutako gaixotasun koronarioa. Inplikazio koronarioaren hedaduraren arabera multzokatu ziren: ontzi bakarrekoa, ontzi bikoitza edo hiru ontzietako gaixotasuna. Ikertzaileek plasmako homozisteina osoa, MTHFR C677T genotipoa eta globulu gorrien 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) kontzentrazioa erregistratu zituzten. Puntu batek garrantzia du hemen. Plasma folatoa azken dietak erraz eragiten du. Globulu gorriak 120 egun inguru bizi dira, beraz, 5-MTHF globulu gorriak epe luzeagoko folato-erreserbak hobeto islatzen ditu azken hilabeteetan. Aurkikuntza erraza izan zen: kaltetutako hodi koronarioen kopurua handitu zenez, globulu gorrien 5-MTHF kontzentrazioa nabarmen jaitsi zen (ANOVA, P<0.001). 

Erregresioaren analisiak xehetasun gehiago gehitu zituen. Ereduan homozisteina, MTHFR C677T genotipoa eta arteria koronarioaren beste arrisku-faktore batzuk sartu ondoren, 5-MTHF globulu gorriak gaixotasunaren hedadurarekin lotuta geratu ziren independentean (beta = -0.002, P<0.001, eredua r² = 0.128). Azterketak bi aldagaien arteko korrelazio negatiboa ere jakinarazi du (r≈−0,36, P<0,001). Ohiko ikuspegian, folatoaren eta osasun kardiobaskularren arteko lotura homozisteinaren bidez azaltzen da maiz. Hcy altuak estres oxidatiboa sustatu dezake, endotelio baskularra kaltetu eta aterosklerosia izateko arriskua areagotu dezake. Baina datu-multzo honek beste zerbait iradokitzen du: homozisteina altua ez dagoenean ere, epe luzerako folato erreserba aktibo desegokiak inplikazio koronarioaren hedadura zabalagoarekin lotu daitezke, Hcy maila, MTHFR genotipo eta ohiko arrisku-faktoreetatik independentean. Arrisku guztiak ez dira lipidoen panel batean agertzen.

▍ Globulu gorriak 5-MTHF: odol-hodien epe luzerako erreserba

5-MTHF folatoak karbono bakarreko metabolismoan parte hartzen duen forma aktiboa da. Homozisteina metionina bihurtzen laguntzen du eta S-adenosilmetionina bezalako metil emaileen sorkuntzan parte hartzen du. Horma baskularra kolesterolaren metaketa baino gehiago aurre egiten ari da. Estres oxidatiboak, hantura kronikoak eta endotelioaren funtzioaren gorabeherak plaka eratzen eta murrizten lagun dezakete. Animalien eta zelulen azterketek pista batzuk eskaintzen dituzte. Kaltzio 6S-5-metiltetrahidrofolatoa garuneko lesio iskemikoen ereduetan glutation peroxidasa eta superoxido dismutasaren jarduera areagotzen du, malondialdehido mailak jaisten dituen bitartean.^[2]. Hanturazko ereduetan, neutrofiloen eta makrofagoen kontratazioa hantura-guneetara murrizten zuen eta IL-6, IL-1β eta TNF-α bezalako faktore proinflamatorioen askapena murriztu zuen. Zenbait behaketa klinikoek ere aurkitu zuten 5-MTHF esku-hartzea jasotzen zuten pazienteek C-erreaktiboen proteina maila baxuagoa zutela 24 eta 55 hilabeteko jarraipenean azido foliko arrunta hartzen zutenek baino. Aurkikuntza hauek ez dira besterik gabe produktu zehatz baten ondorioei buruzko erreklamazioetan estrapolatu behar. Hala ere, fenomeno bat azaltzen laguntzen dute: globulu gorriak 5-MTHF ez dira nutrizio-zenbaki isolatu bat. Odol-hodiek epe luzerako presio oxidatibo eta hanturazkoari aurre egiten dioten erreserba metaboliko baten antzekoa da. Erreserba hori baxua denean, sistemak tentsio handiagoa izango du.

▍ Zergatik folato aktiboa baxua izan daiteke azido foliko erregularra hartu ondoren ere

Azido foliko erregularra ezin dute zelulek gorputzean sartu eta berehala erabili. Murrizketa eta metilazioa hainbat urrats igaro behar ditu azkenean 5-MTHF bihurtu eta karbono bakarreko metabolismoan sartu aurretik. Beste era batera esanda, azido foliko erregularra bihurtu behar da 5-MTHF bihurtu aurretik, eta MTHFR entzima bihurtze prozesu horren zati baten arduraduna da.

2013an, Yang B eta lankideek 15.000 han txinatar heldu baino gehiago aztertu zituzten^[2]. Folato-metabolismoarekin erlazionatutako polimorfismo genetikoak - MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G barne - asko banatuta daudela aurkitu zuten. Eskualde batzuetan, C677T TT genotipo homozigotoa duten pertsonen proportzioa laurden batera iritsi zen. MTHFR entzimaren jarduera polimorfismo genetikoek eragiten dutenean, azido foliko erregularra 5-MTHF bihurtzeko eraginkortasuna mugatua izan daiteke. Orduan hutsune bat ager daiteke: norbait azido folikoa hartzen ari da, baina globulu gorrien folato-erreserba aktiboa ez da horren arabera igotzen. Metabolizatu gabeko azido folikoa ikusi beharreko beste faktore bat da. Azido foliko arruntaren ingesta handia denean edo bihurtze ahalmena mugatua denean, metabolizatu gabeko azido folikoa odolean pilatu daiteke. Erlazionatutako animalien ikerketek iradokitzen dute dosi altuko azido foliko sintetikoa eredu jakin batzuetan garapen kardiobaskularrari lotutako aurkikuntza kaltegarriekin lotu daitekeela. Adin ertaineko eta adineko helduek ere B12 bitamina gutxiegiteko arriskua izaten dute, beraz, B12 egoera ebaluatzeak bizitza errealean balio du azido foliko arrunta kantitate handietan hartzen denean epe luzera. Arazoa agian ez da folatoa hartu den ala ez. Izan daiteke gorputzak hartu ondoren leunki bihur dezakeen ala ez.

▍ Nola pentsatu folato aktiboari buruz: kontuan hartu beharreko hiru dimentsio

Globulu gorrien folato etengabeko baxua duten pertsonentzat, MTHFR-ko botilan metaboliko posibleak edo homozisteina altua dutenentzat, hainbat faktore elkarrekin berrikustea merezi dute. Serum folatoa azken dietak erraz eragiten du. Globulu gorrien folatoa hobe da folatoaren egoera denbora-tarte batean behatzeko, beraz, epe luzeagoko erreserbak ebaluatzeko erabil daiteke lehenik. MTHFR genotipoa, homozisteina, B12 bitamina eta B6 bitamina elkarrekin interpretatzen dira. Atzealde metaboliko zabalagoek garrantzia dute.

Azido foliko erregularrak bihurketa behar du. 5-MTHF forma aktiboa da eta MTHFRrekin lotutako mugaren zati bat saihestu dezake. Bihurtze-eraginkortasuna ziur ez duten pertsonentzat, folato aktiboa eztabaidatzeko moduko aukera da. Osagaiari berari begiratzean, egonkortasunak, ezpuruen kontrolak eta gorputzeko askapenaren ezaugarriek arreta merezi dute. 5-MTHF nahiko erreaktiboa da. Prozesatzeko eta biltegiratzeko garaian duen egonkortasuna nahikoa ez bada, benetako hartzean atxikitako jarduerari eragin diezaioke. Hartu adibide gisa kaltzio 6S-5-metiltetrahidrofolatoaren C-kristal forma. Dauden ikerketek erakusten dute C-kristalaren forma egonkor egon daitekeela 48 hilabete baino gehiago giro-tenperaturan. Azterketa farmakokinetikoek batez beste 3,7 ordu inguruko bizileku-denbora iradokitzen dute, gorputzean egonaldi luze samarra eta askapen egonkorragoa dela adierazten dutenak.^[3]. Ezpurutasunen kontrolari dagokionez, JK12A 5-MTHF oxidazio-produktuak dosiarekin lotutako ondorio kaltegarriak erakutsi ditu zebra-arrain enbrioien ereduetan. C-kristal formari buruzko ikerketek ezpurutasun horien segurtasuna eta kontrola ebaluatu eta eztabaidatu dute. Magnafolatoa, kaltzio 6S-5-metiltetrahidrofolatoaren C-kristal forma, osagai mota honen adibide bat da. Eztabaida hau osagaien kalitate estandarrei buruzkoa da. Ez da inolako emaitza kliniko baten promesa gisa irakurri behar.

▍ Metabolismo kardiobaskularra egiaztatzeko zerrenda

Michael geroago tratamendu estandarra jarraitu zuen bere kardiologoaren zaintzapean. Bere medikuak bere globulu gorrien folatoa, homozisteina, B12 bitamina eta emaitza genetikoak batera aztertu zituen, gero bere nutrizio plana egokitu zuen. Hilabete batzuk geroago, bere globulu gorrien folatoa jarraipeneko helburu-tartera itzuli zen. Michaelen istorioa mekanismoa azaltzen laguntzeko baino ez dago hemen. Ez da kausa froga gisa tratatu behar. Benetan erabilgarria dena kontrol-zerrenda hau da:

Arrisku baskularra ebaluatzean, ez begiratu odol-presioari, odol-lipidoei eta odol-glukosari soilik. Dagoeneko arteria koronarioaren gaixotasuna, familia-historia sendoa, homozisteina altua edo epe luzerako folato osagarria markatzaile desegokiekin duten pertsonentzat, beste lau galdera egitea lagungarria izan daiteke berrikuspenean:

• Globulu gorrien folato nahikoa al da?  

• Ba al dago MTHFR-ren hesi metabolikorik?  

• B12 bitamina maila baxuan dago?  

• Osagarriaren forma “lehengaitik” “forma aktibora” aldatu behar al da?  

Besterik gabe, metabolismoa angelu osoago batetik begiratzea esan nahi du. Azido foliko erregularra lehengaia bezalakoa da. Folato aktiboa dagoeneko prozesatzeko urrats nagusiak igaro dituen produktu amaitu bat bezalakoa da. Batzuen muntaketa-kate metabolikoa ez da eraginkortasunez exekutatzen. Amaitutako forma zuzenean ematea elikadura laguntzeko modu bat izan daiteke botila-lepoa saihestuz.

Erreferentziak

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, et al. Globulu gorrien 5-metiltetrahidrofolatoaren elkartea eta arteria koronarioaren gaixotasunaren larritasuna: Shiraz-en, Irango hegoaldeko [J] zeharkako azterketa. *Bihotza eta ontziak*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitatearen 15357 helduen aurkikuntzak[J]. *PLoS BAT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng, etab. Azido folikoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak. *Txina Elikagaien Gehigarriak*, 2022(2).

Arriskuaren Oharra

Magnafolatoa^®folate osagai aktibo gisa bakarrik hornitzen da, kaltzio 6S-5-methyltetrahydrofolate. Ez da kontsumitzaileei diagnostiko edo tratamendu aholkuak zuzenean eskaintzea. Folato osagarriari buruzko edozein erabaki mediku edo nutrizio profesional kualifikatu baten gidaritzapean hartu behar da. Artikulu honetako pertsona irakurleei mekanismo zientifikoa ulertzen laguntzeko soilik erabiltzen den fikziozko kasua da. Istorioko datu zehatzak normalean ikusten diren erreferentzia klinikoen barrutietan sartzen dira. Artikulu honetako edozein kausazko interpretazio zorrozki mugatzen da aipatutako literaturak dagoeneko onartzen dituen ondorioetara eta ez du inolako produkturen eraginkortasun-promesarik.