Michael Zhou-k 52 urte ditu. Iazko enpresaren osasun-azterketan, bere odol-txosteneko zenbaki bat markatu zen: homozisteina.  

18,6 μmol/L — erreferentzia-tartearen gainetik. Bere medikuak esan zuen arrisku kardiobaskularrekin lotuta zegoela eta eguneroko folato osagarri bat proposatu zuen. Beraz, horixe egin zuen.  

0,4 mg. Tableta bat egunean. Sei hilabete jarraian. Bere jarraipen-proban, kopurua 18,2 izan zen. 0,4 jaitsi — klinikoki hitz eginez, ia aldaketarik ez.

Mikelek ezin zuen ulertu. Folatoa ordutegian hartu zuen. Bere bizimodua ez zen okerrera egin. Hala ere, zenbakia itsatsita zirudien, sisteman zerbait mugituko ez balitz bezala.

Geroago, bere medikuak ikuspegia aldatu zuen: azido folikoa hartzeari utzi eta folato aktibora aldatu, zientifikoki 6S-5-metiltetrahidrofolato bezala ezagutzen dena. Michaelek ez zuen benetan ulertzen aldea. Zekien guztia hau zen: sei hilabeteko osagarriaren ondoren, ezer gertatu ez zela iruditzen zitzaion.

▍72 paziente, 15 mg folato aktibo egunean, hiru hilabete

"Osagarria, baina ia ez banu bezala" nahasmena zuzendu zen, neurri batean behintzat, 2006an Journal of Cardiovascular Pharmacology aldizkarian argitaratutako ausazko kontrolatutako saiakuntza kliniko batek. Ikerketak hiperhomozisteinemia moderatua zuten 72 paziente inskribatu zituen. Gaixotasun immunologikoak, minbiziaren aurrekariak edo giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa zituzten pertsonak baztertu ziren. Matrikula egin ondoren, parte-hartzaileak ausaz bi taldetan banatu ziren. Tratamendu-taldeak 15 mg 6S-5-metiltetrahidrofolato hartu zituen egunero hiru hilabetez.

Hiru hilabeteren buruan, funtsezko aldaketa bat agertu zen tratamendu taldean: plasmako glutationa totala edo GSH gutxitu egin zen.  P = 0,002.

▍GSH behera egin zuen, baina redox egoera orekara hurbildu zen

GSH gorputzaren antioxidatzaile murrizteko garrantzitsuenetako bat da. Jendeak jaisten ikusten duenean, ohiko suposizioa sinplea da: kalte oxidatiboak areagotu egin dira eta GSH asko kontsumitzen ari da. Baina ikertzaileek kontrako ondoriora iritsi ziren. Gakoa sardexka metaboliko berean dago.

Homozisteinak edo Hcyk bi bide nagusi ditu gorputzean. Bata remetilazio bidea da: 5-MTHF-k hornitutako metil taldeekin, Hcy metionina bihurtzen da berriro. Bestea transsulfurazio bidea da: Hcy entzimak bultzatutako erreakzioen bidez zisteina bihurtzen da, GSH sintesirako ezinbesteko lehengaia.

Pentsa ezazu bidegurutze bat bezala. 5-MTHF nahikoa denean, Hcy gehiago remetilazio bidera mugitzen da. "Kotxe" gutxiago sartzen dira transsulfurazio-bidean. Lehengai gutxiago isurtzen direnez, ekoitzitako GSH kopuru osoa ere jaisten da.

Aldi berean, Hcy bera nabarmen jaisten da, endotelio baskularren estimulazio oxidatiboa murriztuz. GSH gutxiago deitzen zaio erradikal askeak garbitzeko.

Lehengai gutxiago. Kontsumo gutxiago.  Kopurua jaisten da, baina sistema tentsio txikiagoan dago. Hori ez da hondatzearen seinale. Gorputza egoera orekatuago batera aldatu dela iradokitzen du zama arindu ahala.

▍ 52 aldiz kontzentrazio-aldaketak bioeskuragarritasun-hutsune bat adierazten du

Hiru hilabeteko tratamendu-aldiaren amaieran, 5-MTHF taldeko serum folate mailak 4,4 μg/L-tik 230,0 μg/L-ra igo ziren.  P < 0,0001. Hori gutxi gorabehera 50 aldiz igo da. Kontrol-taldeak aldaketa mugatua baino ez zuen erakutsi aldi berean.

Hutsune honek zerbait garrantzitsua esaten digu: behin 5-MTHF gorputzean sartuta, ez du MTHFR entzimaren murrizketa urratsa igaro beharrik. Folatoaren bide metabolikoan zuzenean sartzen da bere forma aktiboan eta ehunek azkar xurgatu eta erabil dezakete. Horrek medikuek noizean behin ikusten duten eredu klinikoa azaltzen laguntzen du.

Paziente batzuek azido folikoa hartzen dute denbora luzez. Haien serum folato mailak gora egiten du, baina homozisteina oraindik ez da jaisten. Arrazoia da azido folikoa gorputzean sartu ondoren, dihidrofolato erreduktasa eta MTHFR entzimak 5-MTHF benetan bioaktibo bihurtu aurretik murrizketa-pauso ugari igaro behar dituela. MTHFR entzimaren jarduera baxua bada, bihurtze-kate hori ez da inoiz helmugara iritsiko. Sarreran pieza pila dituen produkzio-lerro bat bezalakoa da, baina erdian makina bat mantsoegi dabil. Ez dio axola zenbat material sartzen den, amaitutako irteera baxua izaten jarraitzen du.

Lehengaia aurrealdean pilatzen da.  Azken erabiltzaileak ez du inoiz behar adina hornidura lortzen.

▍Txinako populazioan, lau pertsonatik batek entzima-botila hauen aurrean izan dezake

PLoS ONEn argitaratutako 2013ko ikerketa batek, 15.357 heldurekin, MTHFR C677T mutazio homozigotoaren edo TT genotipoaren banaketan eskualdeko desberdintasun argiak aurkitu zituen han txinatar populazioen artean. Iparraldeko zenbait probintziatan, TT garraiolarien tasa %25etik gorakoa zen. TT genotipoa duten pertsonengan, MTHFR entzimaren jarduera CC genotipo normala duten pertsonen erdia da gutxi gorabehera. Horrek esan nahi du biztanleriaren zati handi baterako, eguneroko azido folikoaren osagarri arruntak ere espero baino askoz ere folato erabilgarri gutxiago helarazi diezaiokeela amaiera-puntu metabolikoari. Pertsona hauentzat, 6S-5-metiltetrahidrofolatoa zuzenean hartzea ibilbidearen erdian dagoen auto-ilarak saihestea bezala da.

▍Folatoaren osagai aktibo bat aukeratzea: hiru gauza egiaztatu

6S-5-metiltetrahidrofolato osagaia aukeratzerakoan, hainbat puntuk garrantzia dute. Lehenik eta behin, konfigurazioa 6S hutsa den. 5-MTHF bi konfiguraziotan dago, 6S eta 6R. 6S forma bakarrik da biologikoki aktiboa. Bigarrenik, kaltzio-gatz gisa egonkortzen den biltegiratu eta prozesatzeko garaian degradazioa saihesten laguntzeko. Hirugarrenik, ekoizpenean zehar ezpurutasun-hondakin toxikoak nola kontrolatzen diren.

Magnafolatoa baldintza hauek betetzen dituen lehengai bat da. 6S-5-metiltetrahidrofolatoaren kaltzio-gatzaren forma erabiltzen du eta dagokion kalitate-kontrol-sistema du konfigurazio-garbitasun eta egonkortasunerako. Hemen aipatutako saiakuntza klinikoan erabilitako 5-MTHF-aren folato aktiboaren kategoria berekoa da. Bere bioerabilgarritasun profilak folatoaren metabolismoaren azken urratsaren eraginkortasuna hobetzen lagun dezake.

▍Michaelek beste bide bat hartu zuen gero

Bere medikuaren aholkuari jarraituz, Michael azido folikotik 6S-5-metiltetrahidrofolatoa zuen osagarri batera aldatu zen. Ez zuen beste bizimodu aldaketarik egin. Hiru hilabete geroago, bere homozisteina maila 12,4 μmol/L-ra jaitsi zen. Itzuli barruti normalaren barruan. Sei hilabetez ozta-ozta mugitu zen kopuru bat jaitsi zen hiru hilabeteren buruan, behin forma aldatuta.

▍Formak dosia baino garrantzi handiagoa izan dezake

Hiperhomocisteinemiarako esku-hartze estandarra folatoa eta B bitaminak dira. Jarraibide gehienek azido folikoa gomendatzen dute, eraginkorra eta ekonomikoa MTHFR entzimaren jarduera normala duten pertsonentzat. Baina entzimaren jarduera nabarmen murriztua duten pertsonentzat, azido folikoaren dosia handitzeak ez du konpontzen konbertsio katearen amaieran hornikuntza nahikoa ezaren arazoa. Denek ez dute aldaketa hau egin behar. Baina norbaitek folatoa etengabe hartzen badu eta homozisteina altua izaten jarraitzen badu, folato aktiboa medikuarekin eztabaidatzea merezi duen forma da.

Azpitalde honetarako, forma egokia bat etortzeak dosi handiagoa gehitzea baino gehiago axola dezake.

Erreferentziak:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. 5-metiltetrahidrofolatoaren bidez homozisteina gutxitzea: hiperhomozisteinemian erredox-egoeran eragina [J]. Farmakologia Kardiobaskularren Aldizkaria, 2006, 47 (5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitatearen 15357 helduen aurkikuntzak[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, etab. Folatoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak. China Food Additives, 2022, 2. alea.

Arriskuaren Oharra:

Magnafolatoa^®Folato lehengai aktibo gisa bakarrik hornitzen da, kaltzio 6S-5-metiltetrahidrofolatoa, eta ez da zuzenean kontsumitzaileei saltzen. Artikulu honetako diagnostiko edo tratamenduarekin lotutako edozein eduki fikziozko kasu batetik dator eta irakurleei mekanismo zientifikoa ulertzen laguntzea da soilik. Folato osagarriari buruzko edozein erabaki mediku edo nutrizionista kualifikatu baten gidaritzapean hartu behar da. Istorioan erabilitako kasuen datuak normalean ikusten diren erreferentzia klinikoen barrutietan sartzen dira. Artikulu honetako edozein kausazko interpretazio aipaturiko literaturak onartzen dituen ondorioetara mugatzen da eta ez du inolako produkturen eraginkortasun-promesa.