Sarak 29 urte ditu. Duela hamar urte baino gehiago HbSS falzi-zelulen gaixotasuna diagnostikatu zioten. Azken urtean, azido foliko pilulak hartu zituen egunero, agindu bezala. Bere jarraipen-bisitan, bere serum folato txostenak itxura ona zuen. Bere medikuak esan zion "dendak nahikoak zirela".

Hala ere, hiru hilabetetan, bi min-atal akutu zituen. Bere azken probaren emaitzetan, hainbat zenbaki nabarmendu ziren elkarren ondoan: sentikortasun handiko proteina erreaktiboa 18 mg/L ingurura igo zen, interleukina-6 13 pg/mLtik gertu zegoen eta Metabolizatu gabeko azido folikoa edo UMFA ere 130 ng/mLra iritsi zen. Ez zuen osatzeari utzi. Baina bere hantura-markatzaileak altuak ziren oraindik.

Benetako galdera da zer gertatzen den azido folikoa gorputzean sartu ondoren. Erabat bihurtu gabe odolean geratzen diren azido foliko hondakinek arreta handiagoa ematen diote orain ikerketa klinikoan.

2024an, ikerketa bat argitaratu zen *Indian Journal of Clinical Biochemistry* aldizkarian. Ikerketa-taldeak falzi-zelulen gaixotasuna duten pazienteetan zentratu zen eta azido foliko metabolizatuak nola eragiten zituen marka immunologikoak eta hanturazkoak aztertu zituen.

Diagnositako 60 paziente matrikulatu zituzten. Hogeita bi min akutuaren pasarte batean zeuden, eta 38 egoera egonkorrean zeuden. Guztiak azido folikoa hartzen ari ziren eguneroko errutina gisa.

Ikertzaileek lehen aldiz neurtu zuten zelula hiltzaile naturalaren jarduera. Datuek ez dute desberdintasun argirik erakutsi atal akutuen taldearen eta talde egonkorraren artean.

Emaitza bakarra begiratuz gero, erraza izango litzateke pentsatzea azido folikoaren osagarriak ez duela jarduera immunologikoa aldatu. Baina hurrengo datu multzoak beste istorio bat kontatu zuen.

UMFA parte hartzaileen erdia baino gehiagoren odolean atzeman zen. Atal akutuen taldean, mediana maila 131,8 ng/mL-ra iritsi zen. Talde egonkorrean, 36,31 ng/mL baino ez zen.

Bi taldeak osatzen ari ziren. Baina pasarte akutuko fasean dauden pazienteek azido foliko metabolizatu gabeko hainbat aldiz gehiago geratzen zitzaien odolean talde egonkorrean baino.

Hantura-markatzaileek ere hutsune zabala erakutsi zuten. Sentsibilitate handiko C proteina erreaktiboaren mediana 18,41 mg/L izan zen agerpen akutuen taldean, talde egonkorrean 2,04 mg/L baino ez zenarekin alderatuta. Interleukin-6-k antzeko eredua jarraitu zuen.

Metabolizatu gabeko azido folikoa hanturazko markatzaileen urratsean igo zen. Horrek funtsezko galdera aldatu zuen: azido folikoa osatu ondoren, gorputza benetan bihurtzen eta erabiltzen al da?

Ohiko pentsamendua da odolean folato-maila altu batek gorputzak nutrizio-erreserba nahikoa duela esan nahi duela. Baina datuek iradokitzen dute ez dela hain erraza.

Ikerketaren arabera, zenbat eta UMFA maila handiagoa izan, orduan eta txikiagoa izango da zelula hiltzaile naturalen jarduera. Aldi berean, UMFAk korrelazio positiboa erakutsi zuen interleukin-6arekin.

Zer esan nahi du horrek?

Metabolizatu gabeko azido foliko kopuru handi batek odolean flotatzen duenak ez du esan nahi zelulek folato forma erabilgarri bat jaso dutenik. Goratze honek immunitate-zelulen funtzio normala oztopatu dezake eta hantura izateko arrisku handiagoarekin lotu daiteke.

Zergatik gertatuko litzateke hau?

Jendeak hartu ohi duen azido foliko sintetiko arrunta ezin dute zuzenean zelulek erabili gorputzean sartu ondoren. Bihurketa biokimiko batzuk igaro behar ditu eta 5-metiltetrahidrofolato bihurtu behar du, zelulek ezagutu eta erabil dezaketen forma aktiboa. Bihurketa hau funtsezko entzima baten menpe dago: 5,10-metilentetrahidrofolato erredutasa edo MTHFR. Baina entzima bakoitzak prozesatzeko muga bat du. Azido folikoaren ingesta abiadura entzimaren bihurtze-ahalmena gainditzen duenean, denboran prozesatu ezin den zatia odolean pilatzen hasten da. Horrela sortzen da Metabolizatu gabeko azido folikoa.

Drepanozelularen gaixotasuna duten pertsonek hemolisi kronikoa dute eta odol-ekoizteko eskaera handia dute, beraz, folatoaren beharra handiagoa da dagoeneko. Baina gehiago hartzeak ez du beti esan nahi gehiago erabiltzea. Bide metabolikoa ez bada ondo funtzionatzen, azido foliko osagarria erraz trabatu daiteke bihurtzean. Eta esteka metaboliko hori ez da gaixotasun arraroak dituzten pertsonei mugatzen.

Txinako 15.000 heldu baino gehiagorekin egindako beste ikerketa batek aurkitu du metilentetrahidrofolato erreduktasa genearen polimorfismoak hedatuta daudela populazioan. Aldaera genetiko hauek entzima metabolikoen jarduera murriztu dezakete eta bihurtze-eraginkortasuna mugatu dezakete. Gene-aldaera hauek daramatzaten pertsonentzat, baita haurdunaldia bezalako fase fisiologiko berezietan daudenentzat ere, baliteke azido foliko sintetiko arruntaren bihurketa ez hain eraginkorra izatea.

Horrela ikusita, logika argiago geratzen da. Front-end bihurketa botila-lepoa bada, urrats hori saihestu eta gorputzari dagoeneko metabolismoaren azken fasean dagoen eta erabiltzeko prest dagoen forma eman genezake?

Erantzuna bere ezaugarri biokimikoetan datza. 5-metiltetrahidrofolatoa jada bide metabolikoan dago, eta, beraz, 5,10-metilentetrahidrofolato erreduktasaren edo MTHFRren muga saihestu dezake. Bere konfigurazio aktibo espezifikoa, 6S-5-metiltetrahidrofolato kaltzioa, giza gorputzak zuzenean erabil dezake eta abantailak ditu bioeskuragarritasunean. Ez dago bi baldintzak betetzen dituzten lehengaien aukera asko. Magnafolatoa^®horietako bat da. 6S-5-metiltetrahidrofolato kaltzioa bera da, beraz, ez du gorputzean bihurtu beharrik eta zuzenean hornitu daiteke zelulen erabilerarako. Folato lehengai aktibo gisa kokatzen da, ez gaixotasunaren tratamendu gisa.

Hala ere, forma aktiboa ez da sendabide bat.

Norbait gaixorik, haurdun dagoen edo gene-polimorfismo garrantzitsuak daramatzatela badaki, osagarri dosi zehatza eta jarraipen-adierazleak mediku kualifikatu batek zehaztu beharko ditu ebaluazio osoa egin ondoren. Arazo metaboliko konplexu bat konpontzen saiatzea azido foliko sintetiko arruntaren dosia handituz agian ez da funtzionatuko.

Sarah geroago itzuli zen beste jarraipen bat egiteko. Oraingoan, bera eta bere medikua ez ziren soilik osagarriak hartzen ari ote zen zentratu. UMFA, 5-MTHF eta hantura-markatzaileak elkarrekin aztertzen hasi ziren. Bere azken proben emaitzetan oinarrituta, medikuak bere osagarriaren forma eta dosia berraztertu zituen. Folato osagarria ez da inoiz hartu ala ez galdera sinplea izan.

Zenbat sartzen den gauza bat da. Gorputzak benetan zenbat erabil dezakeen beste bat da. Azido folikoa edo folato aktiboa, dosia eta pertsona bakoitzaren gaitasun metabolikoa elkarrekin kontuan hartu behar dira.

Erreferentziak:

[1] Metabolizatu gabeko azido folikoaren eragina azido folikoaren osagarria hartzen duten pazienteen marka immunoinflamatorioetan [J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024ko mar.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitatearen 15357 helduen aurkikuntzak[J]. *PLoS BAT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, etab. Azido folikoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak. *Txina Elikagaien Gehigarriak*, 2022, 2. alea.

Arrisku-oharra: Magnafolatoa^®6S-5-methyltetrahydrofolate kaltzio folato aktiboko lehengai gisa soilik hornitzen da. Ez die zuzenean kontsumitzaileei diagnostiko edo tratamendu-aholkurik ematen. Folato osagarriari buruzko edozein erabaki mediku edo nutrizionista kualifikatu baten gidaritzapean hartu behar da. Artikulu honetan deskribatutako pertsona irakurleei mekanismo zientifikoa ulertzen laguntzeko soilik sortutako fikziozko kasua da. Istorioko datu zehatzak normalean ikusten diren erreferentzia klinikoen barrutietan sartzen dira. Artikulu honetako edozein kausazko interpretazio aipaturiko literaturak onartzen dituen ondorioetara mugatzen da eta ez du inolako produkturen eraginkortasun-promesa.