Sarah-k 34 urte ditu. Lau urte daramatza haurduntzen saiatzen eta azken biak IVF tratamenduan eman ditu. Bi enbrioien transferentzia huts egin zuten.

Bi enbrioiek inplantazio aurreko proba genetiko zorrotzak egin zituzten jada. Kariotipoaren azterketak kromosoma guztiz normalak erakutsi zituen. Obulazioaren inguruko ultrasoinuen monitorizazioak erakutsi zuen endometrioak esperotako lodiera lortu zuela, 9 mm. Bere estradiol eta progesterona mailak ohiko erreferentzia-tarteen barruan geratu ziren. Ohiko ugalketa-ebaluazioek ez zuten anormaltasun nabaririk aurkitu, eta histeroskopiak ez zuen poliporik edo atxikimendurik erakutsi.

Orduan bere ugalketa espezialistak folato metabolismoaren genearen proba bat proposatu zuen.

Txostenak honela zioen: MTHFR c.677C>T: TT genotype; c.1298A>C: AC genotipoa.

Sarahk ezin zien letrei eta zenbakiei zentzurik eman. Bere medikuak azaldu zuen eredu honek bere folatoaren bide metabolikoak eraginkortasun normalaren % 30ean bakarrik funtzionatzen duela esan nahi duela. Urteak daramatza egunero 0,4 mg azido foliko arrunta hartzen.

Atzera begiratuz gero, baliteke arazoa ezkutatzea inoiz pentsatu ez zuen maila molekular batean ezkutatzea.

*Human Genetics* aldizkarian argitaratutako 2016ko ikerketa batek azalpenaren zati bat eskaintzen du.Zergatik gal dezake oraindik kromosomikoki normala den enbrioi batek inplantatzeko gaitasuna?

Ikerketa-taldea **MTHFR genearen bi polimorfismo arruntetan zentratu zen. Laguntza bidezko ugalketa tratamendua jasotzen ari ziren 138 paziente eta kontrol ugalkorreko 161 subjektu kontratatu zituzten. Laginetan Europako arbasoetako pertsonak zeuden, baita Afrikako iparraldeko eta Asiako hego-ekialdeko jatorria duten pertsonak ere. Nahasketa etniko zabal hark datuei oinarri sendoagoa eman zien.

Aurkikuntzak norabide argi batean adierazi zuten.

Amaren MTHFR c.1298A>C genotipoak nabarmen eragin zuen haurdunaldia izateko aukeran. Bi gurasoen MTHFR genotipoek zuzenean eragin dezakete enbrioi aneuploideen sorreran.

Gaixo subfertilen artean, ikertzaileek ezohiko eredua ere aurkitu zuten. Enbrioia ezartzeko porrota edo abortua izan duten pazienteetan, MTHFR c.677C>T polimorfismoak Hardy-Weinberg-en orekatik desbideratze handia erakutsi zuen. Populazioen genetikan, desbideratze-mota honek askotan iradokitzen du zenbait genotipo hautapen biologikoaren presioren baten bidez moldatzen ari direla talde zehatz baten barruan.

Aurkikuntza garrantzitsuena inplantazioan bertan zentratu zen.

677T aleloak eragin handia izan zuen kromosomikoki normalen enbrioien inplantazio-potentzialean. Aurkikuntza horrek medikuek aspaldi ikusitako hutsunea bete zuen.

Enbrioiak kromosoma kopuru egokia izan dezake. Hala ere, endometrioarekin harremanetan jartzen den momentuan, garapenean jarraitzeko beharrezkoa den jarduera biologikoa gal dezake.

Entzimaren jarduera murriztuak nola eragiten duen kate-erreakzio mikroskopikoa

MTHFR geneak metilentetrahidrofolato erreduktasa egiteko argibideak ematen ditu. Entzima hau folatoaren bide metabolikoaren erdian dago.

Azido folikoa gorputzean sartu ondoren, ezin da zuzenean erabili. Bihurketa-urrats konplexu batzuk igaro behar ditu. MTHFR entzima azken urratsean eta kritikoenean dago.

Mutazio polimorfikoak gertatzen direnean, urrats honen eraginkortasuna nabarmen jaitsi daiteke. c.677C>T TT genotipoa duten pertsonengan, MTHFR entzimaren jarduera maila normalaren % 30 inguru izan daiteke. c.1298A>C mutazio bat ere badago, entzimaren jardueraren galera are nabarmenagoa izan daiteke.

Pentsa fabrikako muntaketa kate bat bere makina garrantzitsuena motelegi dabilena. Lehengaiak ibaian gora pilatzen dira, eta behean behar diren produktu bukatuak eskas geratzen dira.

Enbrioien garapena baliabideak eskatzen dituen proiektu mikroskopiko bizia da. Zelula zatiketa azkarrak purina eta pirimidina kopuru handiak behar ditu DNA berria eraikitzeko. Geneen adierazpenaren kontrola DNAren metilaziorako metil taldeen araberakoa da. Prozesu hauek MTHFR jardueraren bidez sortutako azken produktuan oinarritzen dira asko: 5-metiltetrahidrofolatoa.

Amaitutako produktuaren hornidura eskasa denean, akatsak maila mikroskopikoan agertzen hasten dira. Kromosomak oker bereizten dira, eta enbrioi aneuploideak sortzen dira. Kromosoma-kopurua normala izan arren, metilazio anormalak oraindik jarduera fisiologiko normala kendu diezaioke enbrioiari.

Transposoiak genomaren barruko zaldi otzanak bezalakoak dira. Baldintza normaletan, metilazioari eutsi egiten dio. Metil-taldeak urriak direnean, errenak askatzen dira. Egonkortasun genomikoa erortzen hasten da.

Aldaketa epigenetikoak lasaiak dira. Ez dute DNAren sekuentzia aldatzen, baina garapen-gene nagusiak desaktibatu ditzakete. Enbrioi batek jarduera galtzen duenean, ezin du lotura egonkorrik sortu endometrioarekin.

Non dago Metabolikoaren Lepoa Saihesteko Bide Teknikoa?

Osagarri tradizionalak botila fisiko batekin topo egiten du hemen. Azido foliko erregularra MTHFR entzimaren bihurketaren araberakoa da erabat. Gene-polimorfismoek entzimen jarduera kaltetzen dutenean, azido folikoaren ingesta handitzeak ez du sustraiaren arazoa konpontzen.

Errepide nagusiko auto-ilarak bezalakoa da. Auto gehiago bide berera bidaltzeak pilaketak okerrera egiten du.

Metabolizatu gabeko azido foliko kantitate handiak pila daitezke odolean. Molekula hauek zelulen gainazalean folato-hartzaileak okupa ditzakete, eta are zailagoa da folato aktibo kopuru txikiak xurgatzea eta erabiltzea.

Horregatik, forma amaitua zuzenean ematea norabide berri bat bihurtu da elikadura klinikoko esku-hartzean.

5-metiltetrahidrofolatoa zuzenean gehitzeak MTHFR bihurketa urratsa guztiz saihestu dezake. Orduan, enbrioi-garapenerako beharrezkoak diren metil-taldeak eta DNA sintesi-materialak garaiz horni daitezke. Amaitutako forma osagarri egokia aukeratzeak, ordea, hainbat faktore teknikori arreta eskatzen dio.

Konfigurazio estereokimikoa jardueraren funtsezko eragileetako bat da. Naturan gertatzen den forma 5-metiltetrahidrofolatoaren 6S konfigurazioa da. Sintesi kimikoak erraz sor ditzake biologikoki inaktibo 6R konfigurazio ezpurutasunak. Garbitasun handiko 6S erauzketa teknologia, beraz, baheketa estandar nagusia da.

Egonkortasunak berdin du. 5-metiltetrahidrofolato librea oxidazio eta degradaziorako joera handia da. Gatz espezifikoekin lotu behar du giro-tenperaturan aktibo egoteko. Gaur egun, kaltzio-gatzaren kristalizazioa egonkortasun irtenbide bat da, epe luzerako erabilera klinikoaren bidez balioztatu dena.

Magnafolatoa irizpide hauetara egokitzen den aukera bat da. 6S-5-methyltetrahydrofolate kaltzio folato aktiboko lehengai gisa, konfigurazio espazialaren arabera giza gorputzean aurkitutako forma natural aktiboarekin bat dator. Lehengai hori ez da geneen menpeko entzima metabolikoen bidez bihurtu behar. Heste-hesia zuzenean odolera gurutzatu dezake eta zelulen zatiketa eta DNAren metilazio lan mikroskopikoan parte hartu dezake.

Zelula mailan kanal metabolikoa berriro irekitzen da.

Sarah geroago folato aktiboa zuen osagarri batera aldatu zen. Bere hirugarren IVF zikloan, enbrioiaren kalifikazio morfologikoa aurrekoaren berdina zen.

Oraingoan, enbrioia sendo ezarri zen.

Laguntzako ugalketan ohiko baheketari buruzko ikuspegi berri bat

*Giza Genetika* ikerketak lotura argia ezarri zuen geneen polimorfismoen eta enbrioien bideragarritasunaren artean. MTHFR geneen probak balio kliniko handia erakutsi du lagundutako ugalketa teknologian.

Ez da gene-loku bakar baten irakurketa soilik. Tresna erabilgarria da inplantazio-porrota izateko arrisku handiagoa duten pazienteak identifikatzeko. IVF zikloetan, proba genetikoetan oinarritutako nutrizio esku-hartze estrategiak doitzeak jarduera biologiko indartsuagoa duten enbrioiak aukeratzen eta hazten lagun dezake.

Azido folikotik folato aktibora aldatzea, funtsean, giza polimorfismo genetikorako egokitzapen teknikoa da. Ugalketa-medikuntzan erabaki klinikoak maila molekularrean sakontzen ari da.

Medikuntza-aurrerapena askotan desberdintasun txikiak argi ikusten hasten da, eta noiz esku hartu jakitea.

Erreferentziak

[1] Enciso M, Sarasa J, Xanthopoulou L, et al. MTHFR genearen polimorfismoek enbrioien bideragarritasunean eta aneuploidiaren intzidentzian eragiten dute [J]. *Giza Genetika*, 2016, 135(5): 555-568. doi:10.1007/s00439-016-1652-z.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. MTHFR C677T, A1298C eta MTRR A66G Gene Polimorfismoen banaketa geografikoa Txinan: Han nazionalitatearen 15357 helduen aurkikuntzak[J]. *PLoS BAT*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, etab. Folatoaren eta 5-metiltetrahidrofolatoaren ezaugarri biologikoak eta aplikazioak. *Txina Elikagaien Gehigarriak*, 2022, 2. alea.

Arriskuaren Oharra

Magnafolatoa^®6S-5-methyltetrahydrofolate kaltzio folato aktiboko lehengai gisa soilik hornitzen da. Ez die zuzenean kontsumitzaileei diagnostiko edo tratamendu-aholkurik ematen. Folato osagarriari buruzko edozein erabaki mediku edo nutrizio profesional kualifikatu baten gidaritzapean hartu behar da. Artikulu honetako pertsonaia irakurleei mekanismo zientifikoa ulertzen laguntzeko soilik sortutako fikziozko kasu bat da. Istorioko xehetasun klinikoak normalean ikusten diren erreferentzia-barrutietan sartzen dira. Artikulu honetako edozein kausazko interpretazio aipaturiko literaturak onartzen dituen ondorioetara mugatzen da eta ez du produktuaren eraginkortasunaren promesarik.