I. Literaturaren ikuspegi orokorra

1. Izenburu
   Epaiketa irekia 5-metiltiletrahidofolatua adineko deprimitutako gaixoetan
2. Oinarrizko informazioa

• Argitalpen Data: 1993ko ekaina
• Aldizkaria: Xafla psikiatria klinikoaren
• Ikerketa mota: Etiketa irekiko proba klinikoa

        3   Muin Bukaera

Ikerketak baieztatu zuen ahozko 5 metiltetradrahidratoa (MTHF) erakutsi zuela Eraginkortasun nabarmena adineko gaixoen gaixoetan: 20 gaixoen artean DSM-III-R diagnostiko irizpideak, 16 aste gutxienez 4 aste bete dira, eta % 81ek (13 gaixo) hobekuntza nabarmenak erakutsi zituzten depresio sintometan (HAM-D-21 puntuazioa% 50 murriztu da). Ez dago drogekin lotutako kontrako erreakziorik tratamenduan zehar ikusi ziren, bere segurtasuna eta aplikazio klinikoa adieraziz potentziala.

II. Ikerketa diseinu zehatza

1. Ikerketa helburua
   Gastrikoarekiko erresistentziazko ahozko mthf-ren efektu terapeutikoa ebaluatzeko (50 mg / eguna) adineko gaixoen gaixoetan eta esploratu bere bideragarritasuna a esku hartze segurua.
2. Esku-hartze protokoloa

• Dosierra eta formulazioa: 50 mg / eguneko gastrikoarekiko erresistentea Ahozko prestaketa (estaldura teknologia enterikoa osagai aktiboak babesteko hesteetako xurgapen zuzeneko eta azido gastrikoaren kalteak murrizteko).
• Laginaren ezaugarriak: 20 gaixo adineko (adin 60-82 urte, esan nahi du 68,5 urte), DSM-III-R Depresio Diagnostikoko bilera guztiak Irizpideak, HAM-D-21 puntuazioa ≥18, eta komorbido fisiko larria gabe gaixotasunak edo buruko nahasteak.

         3 Ikerkuntza Esakune

1 asteko plazer garbigailuaren epea + 6 asteko etiketa irekiko tratamendua, astero Depresio sintomak (HAM-D-21) eta segurtasun adierazleak ebaluatzea.

III. Ikerketa Lorpenak eta Produktuen Balioa

1. Eraginkortasun datuak

• Hobekuntza azkarra: 6 aste tratamendu ondoren, HAM-D-21 puntuazioa nabarmen murriztu da oinarrizko oinarria 34,8 ± 5,5 eta 9,9 ± 10,8 (p <0.0001), horrelako sintomak batera eramateko aldi berean antsietate eta sokatization gisa.
• Erantzun handiko tasa: lortutako gaixoen% 81 Erantzun klinikoa (puntuazioa% 50 murriztu da), 81 inguru inguru direla adieraziz 100 adineko gaixoek onura izan dezakete.
• Abantaila mekanikoa: Mhf-ek parte hartzen du Metilazioen metabolismoa, s-adenosilmethioninearen sintesia sustatzen du (Berdina) eta dopamina bezalako neurotransmisoreen metabolismoa arautzen du eta 5-hidroxytryptamina, mekanismo patologikoa hobetuz errotik depresioa (ohiko tradizionalaren xedearen osagarria antidepresiboak).

2.        Segurtasun Nabaritasun

• Ez da anormalitate kliniko esanguratsurik aurkitu Laborategiko adierazleetan, hala nola, odol errutina eta gibeleko / giltzurruneko funtzioak Tratamenduan zehar. Gaixo gutxi batzuek berariazko epelak izan zituzten Buruko mina eta insomnioa bezalako sintomak, drogekin lotutako zehaztasunik gabe Erreakzio kaltegarriak.
• Produktuaren ezaugarriak magnakofolioaren ezaugarriak:
• Garbitasun handia:% ≥99,8, garbitasuna Jk12a <% 0,1.
• Segurtasun handia: ziurtatuta "Naturalizazio folatoa", produktua ia iristen da Maila ez toxikoa, formaldehidoa bezalako lehengairik toxikoak erabili gabe eta P-azido toluenesulfonikoa.
• Xurgapen zuzena: Ez Metabolismoa beharrezkoa da, xurgapen zuzena, biodavailagarritasuna 3-5 aldiz handiagoa folate tradizionala baino.

3.        Kliniko Garrantzi

• Zahartze-adaptiboaren abantailak: kardiatik doan Antidepresibo tradizionalen toxikotasuna eta hipotentsio ortostatikoak, Batez ere, gibeleko eta giltzurruneko adinekoentzako egokiak dira Funtzioak.
• Aplikazio konbinatua: adjuvante gisa erabil daiteke Antidepresiboak edo bakarrik depresio arina eta Droga intolerantziako gaixoek, tratamendu aukerak zabaltzen dituzte.

IV. Mekanismoaren interpretazioa eta luzapen akademikoa

1. Ekintza mekanismoa
   Gorputzean folate aktiboaren forma gisa, Mhf-ek depresio patologian eragiten du bide hauen bidez:

• Metil emailearen rola: nerbio zentralean parte hartzen du Neurotransmisore normal sintesia, ADNa mantentzeko sistemaren metilazioa konponketa eta zelulen mintza fosfolipidaren metabolismoa.
• Araudi bera: garuna ekoizpen bera sustatzen du, eta horrek metilezko emaile gisa jokatzen du metilazioaren aldaketan Noarotransmisormitterrak, esaterako norepinefrina eta 5-hidroxytryptamine, transmisio sinaptikoaren eraginkortasuna erregulatzea.
• Homocysteine metabolismoa: plasma murrizten du Homocysteine mailak, bere efektu neurotoxikoak gutxitzen ditu eta hobetzen du Erregulazio sare kognitibo-emozionala.

2.        Akademiko Laguntza eta frogak katea
Azterketa honek begizta itxitako frogak osatzen ditu ondorengo ikerketekin:

• Sendagai konbinatuen sinergia: Passeri et al. (1991) Itsu bikoitzeko probak erakutsi zuen 15 mg / d 5 mhf-rekin konbinatuta Antidepresiboak Ham-D puntuazioaren murrizketa handitu da 4,1 puntu alderatuz Monoterapia taldearekin (p <0,01).
• Aurrerapena drogak erresistenteak diren populazioetan: 2023 azterketa klinikoak (NCT publikoki eskuragarri ez dagoela erakutsi zuen 15 mg / d 5 mhf SSRIrekin konbinatuta SSRI-erresistentziaren% 50 baino gehiagoko sintomak Gaixoak, batez ere Mthfr gene C677T mutazio-eramaileentzat egokiak dira.
• Epe luzerako segurtasun egiaztapena: 5-Mhf-k badu % 51 -54% -54ko biodibertsitatea, ez da toxikotasun metagarritasunik epe luzerako erabileraren ondoren, eta kontrako erreakzio arruntak buruko mina arin iragankorrak dira intzidentzia batekin <% 5.

V. Produktu magikoaren abantailak

Vi. Literaturaren interpretazioaren laburpena

1993an azterketa aitzindariak hori baieztatu zuen 5-metiltetrahidratoak (magnala) eraginkortasun eta segurtasun definitua du Depresio geriatrikoa, neurotransmisorearekin lotura estua duen mekanismoarekin Metabolismoa eta metilazio sareak. Garbitasun handiko lehengaiak eta zorrotzak garbitasun kontrola, magnako produktuak segurtasun oso altua erakusten dute, bitartean Biodisponibilitatea eta pazientearen betetzea optimizatzea, eta, beraz, arrisku txikia eskaintzen du Adineko deprimituta dauden tratamendu osagarri oso egokiak Gaixoak, eta tratamendu klinikoan aukera berri bihurtzea espero da.

Merkatuaren ikuspegia: zahartze larriagorako larriagorekin Osasun Mentaleko Merkatua 537.97 mila milioi dolar lortzea espero da 2025. urtera arte.

Magnala, bere ebidentzian oinarritutako abantailekin, da espero da balio garrantzitsua jokatzea eszenatoki klinikoa bezalako eszenatokietan Laguntza eta Osasun Funtzionaleko Produktuak.

Erreferentziak: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi eta Pietro La Greca. "Proba irekia Metiltetrahidrofolatua adineko paziente zaharretan. " Psikiatria Klinikoaren Annaliak 5, ez. 2 (1993): 101-105. https://doi.org/10.3109/10401239309148970.