I. Sarrera: hantura-the Gaixotasun kronikoen "ezkutuko katalizatzailea"

Ikerketa mediko modernoan, hantura gako gisa identifikatu da gidaria gaixotasun kroniko ugarien garapenean. Artritatik Gaixotasun kardiobaskularrak, hantura gutxi gorabehera% 50ean inplikatzen da Heriotza Globalak. Hanturazko antiinflamatorio tradizionalek modu eraginkorrean izan ditzaketen bitartean Hantura arintzea, epe luzerako erabilerak bigarren mailako efektu kaltegarriak dakartza.

Berriki, aldizkarian argitaratutako ikerketaBizitza Zientziakargia piztu du 6S-5-5-5 metiltetraTraRahidratu kaltzioaren antiinflamatorioaren aurkako mekanismo berriak (MagnAfolate® Pro, MTHF-CA), seguru etorbide berri bat eskainiz eta antiinflamatorio terapia eraginkorrak.

II. Diseinu esperimentala: Balidazio bikoitza zelula eta animalien ereduekin

Sakonki ikertzeko Folato aktiboaren antiinflamatorioaren efektuak, ikerketa taldeak erabiltzen zuen zelulen esperimentuak eta vivo animalien ereduen konbinazioa.

Zelula esperimentuetan, LipopolySaccharide (LPS) saguaren makrofagoak aktibatzeko erabili zen (RAW264,7), gizakiengan ikusitako "zitokin ekaitz" hanturagarria imitatzea. Makrofagoek, sistema immunologikoaren osagai erabakigarria, kaskada bat abiarazlea da hanturazko erantzunak LPS estimulatuta daudenean.

For Vivo esperimentuak, transgenikoazebra arrainerabili ziren. Zebrafish hauek berde fluoresak dituzten neutrofilak dituzte eta gorri fluoresatzen duten makrofagoak, ikertzaileek ikusmenari jarraipena emanez Hanturaren dinamika denbora errealean vivo irudian zehar. % 82arekin Gizakien antzekotasun genetikoa hanturazko bideetan, zebra arrainak dira Nazioartean drogen "urrezko estandar" eredu gisa aitortua emanaldia.

III. Antiinflamatorioen mekanismoa: Hanturazko kaskadaren xede dimentsionala

(1) "Hanturazko Master Switch" nf-κB desaktibatuz

Nf-κb transkripzio faktore pibotala da hanturazko erantzuna. Behin aktibatuta, zelula nukleora migratzen da eta hanturazko zitokina anitzetako adierazpenak hasten ditu.Azterketa agerian utzi zuen 0,62 mm-ko Magrafololeko Pro (MHF-CA) nabarmen inhibitzen dela NF-κB P65 translokazioa nukleora, konparagarria den eragina lortuz 5 μg / ml dexamethasone.

MTHF-CAren mekanismoak dakar Iκbα proteina egonkortu, modu eraginkorrean "blokeatzea" nf-κB Zitoplasma eta hantura sustatzeko nukleoan sartzea eragotzi. Hantura Erregelamenduan MTHF-CAren rola aurkitzen du. Funtsean hanturazko faktoreen produkzioa murriztea.

(2) hanturazko zitokina inhibitzea Ekaitz

LPS estimulatutako ereduan, MagnaFolate® Pro-k nabarmen erakutsi zuen antiinflamatorioaren eraginkortasuna.1 μg / ml LPS estimulatutako taldearekin alderatuta, tratamendua 0,62 mm-ko mm-rekin CA-k hanturazko hanturazko hanturazko mailak murriztu ditu IL-1β, TNF-α, eta IL-6% 29,02,% 43,06, eta% 38,37, hurrenez hurren. Berez, hauek 5 μg / ml dexamethesone-rekin behatutakoak baino nabarmenagoak ziren murrizketak Tratamendua.

(3) Erradikal askeak eta babestea Zelulak

Oxigeno espezie erreaktiboak (ROS) progresioan paper kaltegarria da hanturazko gaixotasunak.Azterketak aurkitu zuen MTHF-CAk nabarmen murrizten duela ROS metaketa zelula eta zebra bateko ereduetan.

Zelulen esperimentuetan, 0,62 mm-ko mm-koak ROS maila murriztu dira RAW264.7-n Zelulak% 14,56. 1 μg / ml lps taldearekin alderatuta, MTHF-CAk ROS inhibitu zuen metatzea dosi-menpeko modu batean 0,15, 0,31 eta 0,62 mm.

Zebrikako esperimentuetan, 4 mm-ko mmf-cu murriztu da₄-Idatzi oxidatzailea kalteak% 27,2. Zelularren aurkikuntzen antzekoa, MTHF-CAk ROS inhibitu zuen metatzea zebradikako ereduan dosi-menpeko moduan.

IV. Hanturazko inhibizio garrantzitsua Zelularen kontratazioa MHF-CA-k

Ehunak hondatuta daudenean, hanturazkoa Erantzunen erantzuna, kaltetutako zelulak immunologikoen kontratazioa sortzea eremua. Prozesu hau aztertzeko, ikertzaileek buztanaren iragazkiaren eredua erabili zuten zebra arrainak neutrofiloen eta makrofagoen migrazioa behatzeko hantura.

Esperimentuan zebra arrainak ziren Trantsikatua eta, ondoren, enbrioiaren uraren, 5 μg / ml dexamethasone edo 4 orduz MHF-CA (1, 2, 4 mm) kontzentrazio ezberdinak. Aldean alderatuta Kontrolatu gabeko kontrol taldea, buztanaren iragankorrak nabarmen handitu du kopurua neutrofilak eta makrofagoak 5.28 aldiz eta 2.54 aldiz, hurrenez hurren.

Azterketa gehiagok agerian utzi zuenMthf-ca nabarmen hanturazko zelulen kontratazioa inhibitu zuen. Zehazki, MHF-CA murriztu da Neutrofilo kontratazioa% 28,13 (1 mm),% 28,4 (2 mm), eta% 27,67 (4 mm), eta Makrofagoen kontratazioa% 41,7 (1 mm),% 31,04 (2 mm), eta% 36,2 (4 mm).

Emaitza hauek adierazten dute Mhf-CAk modu eraginkorrean murrizten duela Hanturazko zelulak kontratatzea probatutako kontzentrazio guztietan, gainditzea Dexamethasone eta hanturazko anti-hanturazko potentziala nabarmenduz agente.

V. MTHF-CA-ren antiinflamatorio mekanismoa Cuso₄- zebra arrainen eredua

Cusoan₄-Ebrafish hanturazko eredua, Cuso esposizioa₄kopuruaren gehikuntza nabarmena ekarri zuen neutrofilak eta makrofagoak 4.05 aldiz eta 1,75 aldiz, hurrenez hurren, hanturazko erantzun baten indukzioa berresten du.

Mthf-ca nabarmentzen zen Neutrofilak kontratatzea,% 35,48,% 40,02 eta% 47,25eko inhibizio-tasak kontzentrazio desberdinetan,% 35,7ko inhibizio tasa gaindituz Dexamethasone.

Era berean, MTHF-CAk makrofagoen kontratazioa% 26,3 murriztu du, % 24,93, eta% 33,93, dexamethesone-rekin% 23,8 inhibizio-tasaren aldean.

Gainera,Mthf-ca modu eraginkorrean ezabatu zuen adierazpena Cusok eragindako zitokinatikoak proinflamatorioak₄. Bi orduko esposizioa, JNK, Erk, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α eta IL-1B espresioa izan zen nabarmen goratu. Hala ere, 4 mm-ko MMF-CArekin egindako tratamenduak sortu zuen % 40,73ko inhibizio-tasak,% 22,05,% 45,32,% 34,17,% 30,55,% 27,7, eta% 51,16,% 516, hurrenez hurren.

Aurkikuntza horiek erakusten dute MTHF-CA horrek ez du NF-κBren translazio nuklearra soilik inhibitzen du eta murrizten du ROS ekoizpena, baina hanturazko hainbat hanturaren adierazpena ere ezabatzen du Cytokines, horrela, hanturazko eraginkortasun orokorra hobetuz.

Vi. Laburpena eta Outlook: MTHF-CAren igoera antiinflamatorio izar berri gisa

Mhf-Ca-k hanturazko efektuak egiten ditu aurpegi anitzeko mekanismo baten bidez NF-κB jarduera inhibitzea, ROS maila murriztea, inhibituz hanturazko zelulak kontratatzea eta adierazpena kenduz Zitokines hanturazko proinflamatorioak.

Aurkikuntza hauek MTHF-CAren hantura-rola ez ezik Erregulazioak, baina, gainera, oinarri zientifiko sendoa eskaintzen du bere garapenerako antiinflamatorio agente berri gisa. Antiinflamatorio tradizionalarekin alderatuta Drogak, 6S-5-5-metiltetraHidraufolatu kaltzioa (MagnAfolate® Pro, MTHF-CA) eskaintzak Eragin antiinflamatorioak eta esparru arautzaile zabalagoa, Prebentziorako aukera seguruagoa eta eraginkorragoa da Hanturarekin lotutako gaixotasunak tratatzea.

Q & A zientifikoa: Zure galderei erantzun

P: zebradikako esperimentuek gizakia iragarriko dute efektuak?

A:% 82 genetikoarekin Hanturazko bideetan gizakien antzekotasuna, zebra arrainak nazioartean daude drogak emanaldirako "urrezko estandar" eredu gisa aitortua.

G: Nola zientifikoki osagarria aktiboa folate?

A:Aukeratu produktuak C-Crystal Patente Teknologia, eta 400-800 μg-ko eguneroko sarrera da nahikoa. Gene metaboliko anormalak dituzten pertsonek zuzenean hartu beharko lukete forma aktiboarekin osatzea.

G: Zer da MagnaFolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro da Prenataletan oso erabilia den FDA NDI-k ziurtatutako folato osagarri aktiboa eta haurren elikadura produktuak.

P: zer dira jnk, erk, nf-κb, myd88, p65, tnf-α, eta il-1b?

A:Hauek dira gakoak hanturazko erantzunetan parte hartzen duten molekulak eta seinaleztapen bideak. Jn eta Erk hantura arautzen duten seinaleztapen proteinak dira; nf-κb a da Hanturazko proinflamatorioaren adierazpena kontrolatzen duen transkripzio faktorea zitokinak; myd88 hanturazko seinaleak transmititzen dituen egokitzaile proteina da; P65 NF-κB konplexuaren azpiatala da; tnf-α eta il-1b hanturazkoak dira hantura pizten duten zitokinak. Mhf-CAk modu eraginkorrean inhibitzen du bideak, horrela hantura murrizten da.

G: Zer da dexamethasona?

A:Dexamethasona da oso erabilia da kortikoide sintetiko sintetikoa, inhibituz hantura murrizten duena hanturazko bitartekariak ekoiztea eta askatzea. Hala ere, epe luzerako erabilera immunitatearen gainbehera eta osteoporosia bezalako bigarren mailako efektuak ekar ditzake. -An Kontrastea, 6S-5-Metiltetrahidofolatu kaltzioa (MagnAfolate® Pro, MTHF-CA) Segurtasun handiagoa duten antiinflamatorioko onura garrantzitsuak eskaintzen ditu Tolerantzia.

Erreferentzia:

BIN X-N, GAO Y-B, PAN M, et al. (2023) Hanturazko anti-hanturazko efektuak 6S-5-5-metiltetrahidofolatu-kaltzioa RAW264,7 zeluletan eta zebrafish-en.Bizitza Zientziak, 327, 121839. DOI: 10.1016 / J.LFS.2023.121839.