Tratamenduarekiko erresistentea den depresioa sapropterinarekin likido zefalorrakideoan (LCR) gabezia duen paziente batean tetrahidrobiopterina arrakastaz tratatu ondoren, ikertzaileek hau eta beste anomalia metaboliko potentzial batzuk bilatu zituzten 33 pazientetan.tratamendu erresistenteak depresioa.

Ikerketak frogatu zuen tratamenduarekiko erresistentea den depresioa duten nerabe eta heldu gazteen proportzio oso altu batek LCR metabolitoaren anormaltasun motaren bat zuela eta, alde handiz, anomalia ohikoena serum folato normala etaL-5-metilfolato maila baxua, depresioari oso lotuta daudela diruditen monoamina neurotransmisoreen ekoizpenean parte hartzen duen folato forma aktiboan defizit funtzional bat iradokitzen du.
Ondoren, ikertzaileek paziente hauek etiketa irekian tratatu zituzten eta itxurazko gabezia hori bueltatzeak depresioa hobetzen zuela frogatu zuten.